文|青眼

近日，中国食品药品检定研究院（下称“中检院”）一连发布了3项技术指导原则：《免疫毒性试验技术指导原则（征求意见稿）》、《毒代动力学试验技术指导原则（征求意见稿）》和《生殖发育毒性试验技术指导原则（征求意见稿）》。而一并发布的，还包括这3项技术指导原则的起草说明。消息甫出，即引起了行业广泛热议。有不少业内人士认为，“企业的成本又要增加了。”

进一步规范新原料的安全评价

众所周知，近年来中检院颁布了不少与化妆品相关的技术指导原则，如今年4月发布了《皮肤刺激性/腐蚀性试验技术指导原则（征求意见稿）》等7项技术指导原则、5月又发布了《皮肤变态反应试验技术指导原则（征求意见稿）》，以及此次一口气发布了3项技术指导原则和起草说明。毫无疑问，一系列化妆品技术指导原则的发布，是为规范和指导化妆品及新原料的安全评价工作。

▍截自中检院官网

而值得注意的是，在诸多化妆品技术指导原则中，却并未明确标明适用范围。如最新发布的3项技术指导原则征求意见稿，虽特别提及了新原料注册备案，但并未明确表示仅用于新原料注册备案中。以《毒代动力学试验技术指导原则（征求意见稿）》为例，其中就特别提到：“适用于经皮肤吸收后可能产生全身暴露风险原料和/或风险物质的毒代动力学试验研究”。

“目前应该只是针对新原料备案，但不知道以后是否会延伸至其他领域。”有原料企业负责人如是说道。

伯德创研生物科技研究院（广东）有限公司总经理王晶称，“此次出台的3项技术指导原则其实都不算是化妆品的常用检测，而此前的相关检测也并没有这么严格。”这种说法也得到原料商的证实，有化妆品原料商即向青眼表示，“此前大部分企业并不会去做相关的检测，或者说检测的项目和标准都不一致。”

“现在批准的都是备案新原料，基本上不需要上述3种严格的毒理试验。”武汉中科光谷绿色生物技术有限公司技术经理项威告诉青眼，以前由于缺乏相关规则，因此不用很详细地去做相关实验。但随着有文件出台可以参照执行，就意味新原料申报在面临专家评审的时候，如果被认为毒性比较大，就需要做相关的检测。

与此同时，有不少行业人士认为，这实际上是进一步倒逼行业在新原料备案时进行更完整的试验。上述原料商称，“如果上述3项技术指导原则正式出台，化妆品新原料，尤其是具有特殊功效的新原料，将面临更加严格的评审。”

成本最高或增百万，周期拉长1-2年

严格遵循技术指导原则，也代表着企业将需要提交更多的资料来确保合规经营。以《免疫毒性试验技术指导原则（征求意见稿）》为例，其中明确规定试验必须要包含免疫抑制、免疫刺激、超敏反应、自身免疫、炎症反应等几大评价要点，且任何常规毒性试验（如急性毒性试验、亚慢性毒性试验（90天）、致畸试验、慢性毒性/致癌性试验等）发现的免疫毒性作用，都应该予以评估。

小轩窗咨询公司创始人、前宝洁高级法规经理谷苗告诉青眼，目前新原料备案方面，毒理学试验要求都很明确，不同的新原料类别，有着不同的试验项目要求。上述更新的试验项目都是在《化妆品新原料注册备案资料管理规定》中有着明确规定的，并非新增项目。在她看来，“技术指导原则的制定目的是为了规范和指导相应试验的研究和评价工作，对新原料备案成本的影响其实不太大。”

不过，也有不少行业人士则给出了不同说法。有原料企业负责人就此坦言，“不论是时间成本还是金钱成本，都会大幅度提高”。

另有检测机构负责人称，相关技术指导原则如果真正落实，影响面或将波及全部原料。在明年5月1日之前，没有完整数据的原料可能都需要重新去做试验，“没有毒理数据的原料都可能要按照这个方法来做，所以成本一下子就会拉高了”。

深圳茵诺思生物医药有限公司总经理刘琦也认为，当前很多目录中的原料缺乏相关数据，如果相关的试验标准进一步被完善，明年的安评可能就有很多原料会被要求重新做检测。

“有了官方的指导原则，大家可以依据这些准则进行操作，不再需要担心在没有标准的情况下，即使进行了评测也无法应用的问题。”刘琦进一步表示，这对于行业健康发展和消费者而言，是有利的。但同时，“这或许也意味化妆品新品开发成本和周期都会延长，进一步导致企业成本的上升。”有资深业内人士表示，一个品增加的成本或在30-60万元不等，成本压力可谓十分之大。

项威也表示，粗略估算每个项目的检测成本大概是50-100万元的水平，时间大概在12-24个月，且不能保证试验时间。上述检测机构负责人则表示，普通化妆品单项可能只需要十七八万，但特殊化妆品单项就需要80-90万。“如果现在正常去填报原料申报的话，90%的企业都不会去做的，除非这个原料是他的主营商品，这样即便做了企业也能够盈利。”

行业的大洗牌已成为必然

项威同时也指出，短期内不需要担心所有原料成本都会上涨，更多需要考虑的是未来可能出现批准注册的新原料，包括具有防腐、防晒、着色、染发、祛斑美白、防脱发、祛痘、抗皱（物理性抗皱除外）、去屑、除臭等特殊功能的原料。“这些（原料）必定要严格执行这3个试验，因为属于特殊功能，对人体伤害性强，就需要有严格的毒理实验来评估产品安全性。”

另值得关注的是，根据国家药监局的规定，明年5月1日前，化妆品注册人、备案人需要提供产品完整版的安全评估报告。对此，此前就有多位企业负责人向青眼表示，“这又是一道难过的关卡。”此次也有多位原料商称，“目前不少化妆品原料缺乏相关数据，如果政策规范持续收严，或许届时有不少企业都需要重新填写原料和产品的安全评估报告。”

由于相关技术指导原则还处于征求意见阶段，当前有不少行业人士对此持观望态度。“观望的主因还是成本太高。”上述检测机构负责人表示，如果是一个复配原料，按照最新的法规是无法按照一个申报码申报的，如此若有3个原料叠加就至少需要花费300万左右，小型企业根本承担不起。

刘琦则称，“如果涉及到一个很多人都在卖的原料，谁去做这些数据也是一个问题，毕竟重复去做也是种浪费。”

也有原料企业相关人士告诉青眼，此次的3个试验技术指导原则，甚至已经达到对待药物的标准。项威也提到，“一般开展药物试验才会做这些试验，这也给更高层级技术企业的入局创造了机会。”

种种迹象表明，未来针对化妆品原料的监管将越来越严格，这对于一些研发能力较弱，或经济实力一般的中小企业而言，无疑又是一个重大考验。

这也意味着，未来行业对企业研发和检测机构水平的要求只会越来越高。总体而言，行业的大洗牌已经成为必然，未来监管细则也注定会更加细化，只有能够承受住这一波又一波挑战的企业，才能够在大浪淘沙中始见金。