文|氨基观察 蔡九

全球ADC交易如火如荼，国产ADC同样继续奏乐、继续舞。

10月20日，翰森药业发布公告表示，跨国药厂GSK以最高15.7亿美元的价格，引进了公司的B7-H4 ADC药物HS-20089。

过去一年，国内市场对于这样的“重磅”交易已经见怪不怪了。毕竟，国产ADC正成为全球药企围猎的对象。而单纯从潜在里程碑款来看，翰森药业的这笔交易，并不算重磅。去年，科伦博泰与默沙东的多项合作，潜在里程碑款超过百亿美金。

只不过，在翰森药业与GSK宣布合作的同一天，科伦博泰的重磅合作却出现了变数。当天，默沙东与第一三共签订了220亿美金的ADC合作，科伦博泰则发布公告表示，因涉及公司的消息而短暂停止交易。

或许，传闻已经不是秘密。3天后，传闻也随着科伦药业的公告而变成了现实：因为战略选择，默沙东与公司终止了两项ADC资产的合作。

如果说，翰森药业与GSK的合作，为国产ADC的火热添了一把火；而作为过去中国ADC潜在最重磅交易的缔造者，科伦博泰与默沙东部分合作的终止，又不得不把狂热的参与者们拉回现实。

问题摆在了所有人面前，当转让数量跃居全球第一之后，国产ADC从大到强还要多久呢？

01 转让数量全球第一

ADC大潮下，国内药企最为受益。

过去5年，全球ADC资产的交易持续火热。2022年交易数量相比2021增加50%；交易金额方面，2022年全球ADC交易金额创下历史新高，达251.97亿美元。

在这一过程中，国内药企无疑是主角。如下图所示，在转让方上，2022年中国最多，美国以低微的劣势位居第二。而截至2023年5月，2023年中国ADC项目转让数目独占鳌头，已经逼近去年全年对外转让数量。

具体到国内药企层面，科伦博泰甚至3次授权默沙东9款ADC产品，总交易金额超118亿美元，刷新中国创新药出海记录。

毫不夸张地说，国产ADC已经成为全球交易的主要资产。或许，这并不让人感到意外。

ADC因其要素较多，其药物开发更多是一种偏技术的研发，而不是靶点或机制的创新。组合的多样性，给国内药企留出了创新的空间。

更重要的是，国内药企的创新也有借鉴对象。大部分国产ADC药物，都是通过对第一三共、Seagen、ImmunoGen的技术平台，进行改造而来。站在前人肩膀上的国内ADC药企，可以开启“上帝视角”来优化和改进技术。这也使得，相比不少海外药企，国内ADC药企正在走向更远的地方。

当然，还有更重要的一点，组合创新更讲求效率和化药能力。过去几年，国内创新药的土壤、产业链都得到了极大的完善。

而在DS-8201出现后，之前follow TDM-1所积累的经验和建立的平台，可以帮助中国Biotech迅速跟进相关管线。

也正因此，在诸多因素的共振之下，国产ADC迅速站上全球C位，引来拥有增长焦虑MNC的大力押注。

02 押注不等于背书

只是，效率高不等于脱颖而出，大药企的押注也不等于背书。

对于复杂的ADC药物来说，看似简单的连接子、毒素、抗体之间并不是1+1+1＞3的关系，而是涉及到复杂而精巧的作用机制，牵一发而动全身。某种程度上来说，大部分国产ADC药物，离真正的临床成功还有着相当远的距离。

如下图所示，从临床阶段来看，53.8%的项目仍处于临床前阶段，其次22.1%的项目处于I期临床，仅7%的项目处于III期临床阶段及以后。

乐观来看，这些管线后续仍有成为大单品的可能；但悲观来看，则是这些管线后续的研发还有较大的不确定性。

在这一逻辑下，虽然国产ADC吸引了MNC的大力押注，但本质上，仍是大药企的风险（gua）投（cai）资（piao）。关于这一点，从交易额来看也是如此。

如下图所示，国内license-out ADC项目TOP10，单款药物首付款超过1亿美元的并不多，例如科伦药业7款药物打包的首付款只有1.75亿美元；而百力司康则只公布了总合作金额超过20亿美元，言外之意就是首付款可以忽略不计。

一般而言，要评价药企license-out 项目的含金量以及价值之锚，交易总额及付款方式是一个观察窗口。通常而言，交易总额包括首付款和里程碑款两部分。

其中，里程碑款需要后续达成各种临床成就后才能解锁。如果说，交易总额意味着产品未来潜在价值的大小，那么首付款，则意味着买家对该产品未来价值兑现概率的判断。理论上，如果交易总额很高，首付款却很低，表示买家对于产品能否真正落地，还有较大顾虑。

默沙东与第一三共的合作可以作为对比。10月19日，默沙东以220亿美元的总价打包拿下了第一三共的HER3-DXd、I-DXd、R-DXd三款ADC药物权益，其中首付款为40亿美金，并且未来24个月内默沙东需要持续付款15亿美元。

显然，相比总额很大，但首付款却占比很小的交易，默沙东无疑对第一三共抱有极大期望。

从这个角度来说，国产ADC的故事要想讲好，还需更进一步。

03 谨慎中保持乐观

当然，不管怎么说，国内ADC领域取得的成绩，所有人有目共睹。

而眼下，在ADC的布局中，我们能够看到药企正在逐渐回归理智，更多的药企开始选择差异化打法，比如在靶点上进行差异化探索，在适应症上瞄准未满足的临床需求。

靶点方面，部分国内药企围绕着ADC申报的临床，更多集中于一些小众靶点。比如，豪森药业、迈威生物、百济神州布局了B7H3 ADC，复宏汉霖布局了STEAP1 ADC，昂阔医药布局了CDH6 ADC，恒瑞医药、百济神州布局了CEA ADC。

而在一些同质化的靶点中，国内大部分药企的ADC药物虽然并非FIC，但是基于海外大药企的基础发展，做出了青出于蓝而胜于蓝的效果。

在这些勇敢者的探索下，国产ADC势必会走向更广阔的天地。当然，对于所有参与者来说，广阔的天地亦意味着，还有很长的路要走。

如今，随着部分药企的“重获权益”，也进一步告诉市场，越是热闹的时候，越需要理性的声音。

技术的发展一直都是螺旋上升的，药物从实验室走到临床的过程更是不能一蹴而就。如果只是为了追赶ADC的热度，那么结果很可能得不偿失。