文|时代财经

如果要评选2023年资本市场上关注度最高的概念，“减肥神药”无疑是不二之选。马斯克的一声吆喝、两家巨头的多年缠斗、大量资金的竞相追逐，共同造就了这场资本盛宴。

作为盛宴里的绝对主角，“减肥神药”司美格鲁肽的缔造者——丹麦制药巨头诺和诺德正在不断拓宽市场想象空间。

11月14日，Clinicaltrials.gov官网显示，诺和诺德注册了CagriSema与替尔泊肽头对头用于减肥的3期临床试验。

CagriSema是诺和诺德推出的“升级版司美格鲁肽”，这是一种复方制剂，成分包括长效GLP-1受体激动剂和长效胰淀素Cagrilintide，在此前研究里被验证降糖、减重效果都优于司美格鲁肽单药。后者在2023年前三季度斩获了约145亿美元的销售额，剑指全球“药王”。

替尔泊肽则是礼来制药的重磅产品。11月8日，替尔泊肽（商品名：Zepbound）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于肥胖（BMI≥30）或超重（BMI≥27），并伴有至少一种体重相关合并症（如高血压、血脂异常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）的成年人慢性体重管理，需同时配合降低饮食热量和增加运动。

替尔泊肽来势汹汹。礼来此前启动了替尔泊肽与司美格鲁肽的头对头比较，根据2021年公布的一项研究结果，替尔泊肽的降糖和减重效果优于司美格鲁肽。

诺和诺德和礼来针尖对麦芒，是GLP-1卡位赛日趋白热化的缩影。

在诺和诺德、礼来高速增长的业绩和资本市场的催化下，“减肥药”概念由此诞生，越来越多企业闪现于这一场盛宴的角落。时代财经根据Wind数据统计，近3个月以来，“减肥药”相关概念股合计收获超过30个涨停板，近50次登上龙虎榜，其中常山药业近3个月来区间涨幅接近140%，成为该区间内“减肥药”概念股的龙头。

尽管眼下多个减肥药概念股已经出现大幅回调，但减肥药的造富神话仍未终结。据摩根大通预计，到2030年，在诺和诺德和礼来“双寡头”的推动下，GLP-1受体激动剂相关药物的年销售额将超过1000亿美元。

“减肥药板块目前的投资热度比较适中，全球市场达千亿美元级别，市场潜力巨大。”倚锋资本方面对时代财经表示。

“双寡头”垄断

GLP-1会成为当下最受关注的明星靶点，两大寡头——诺和诺德和礼来是最重要的推手。在双方的角逐中，GLP-1药物经过数次迭代发展，并最终造就了今天的“减肥神药”。

GLP-1，即胰高血糖素样肽-1，是一种由人胰高血糖素基因编码，并由肠道L细胞分泌的肽类激素，可以促进胰岛素的合成和分泌，并抑制食欲，延缓胃内容物排空等。GLP-1的研究历史久远。1932年，“肠促胰素”这一概念被首先提出，目前已知的人体内肠促胰素主要有两种，分别是GLP-1和GIP（葡萄糖依赖性胰岛素释放肽）。

2005年，人类历史上第一款GLP-1药物艾塞那肽获得美国FDA批准。这款药物来源于内分泌学家John Eng的一项专利，1996年礼来就对这项专利展示出了兴趣，但最终John Eng选择与另一家企业Amylin达成合作。首次专利争夺战的失利并未让礼来失去对GLP-1的兴趣。2002年，礼来与Amylin达成共同开发协议，并最终完成了艾塞那肽的上市。

不过，艾塞那肽是一种短效GLP-1受体激动剂，半衰期只有大约2-4小时，需要每日给药两次，且与天然GLP-1的结构同源性较低，因此艾塞那肽在商业化市场的成绩并不亮眼，礼来和Amylin也在2011年分道扬镳。

2009年和2010年，诺和诺德的利拉鲁肽（商品名：Victoza）先后获得欧洲药品管理局（EMA）和美国FDA批准用于治疗2型糖尿病。与艾塞那肽相比，利拉鲁肽的半衰期更长，每日只需要给药一次，且利拉鲁肽的氨基酸序列与人源GLP-1更为相似，这意味着利拉鲁肽的安全性更好。

不久后，诺和诺德第一次将GLP-1受体激动剂的适应症拓展至减重场景。2014年，美国FDA批准利拉鲁肽用于成人肥胖患者的减重（商品名：Saxenda）。

利拉鲁肽是GLP-1赛道第一款真正意义上的“重磅炸弹”。在降糖、减重双适应症的推动下，2018年，利拉鲁肽（Victoza+Saxenda）的销售额冲破282亿丹麦克朗大关，高居GLP-1药物销售榜首。

在艾塞那肽失利后，礼来并未气馁。2014年，礼来推出了度拉糖肽，将给药频率降低至每周一次。2019年，度拉糖肽的销售额达到41.3亿美元，在降糖适应症上已经完成了对利拉鲁肽的反超。在接下来的时间里，度拉糖肽的销售额一路走高，2020-2022年，度拉糖肽销售额分别达到50.68亿美元、64.72亿美元和74.4亿美元。

2017年，诺和诺德的司美格鲁肽横空出世。2021年，司美格鲁肽的减重适应症获得批准，其获批的剂型增至3款，分别是Ozempic（注射用降糖药），Wegovy（注射用减重药）和Rybelsus（口服降糖药）。2022年，Ozempic的销售额超过597亿丹麦克朗（约合84亿美元），司美格鲁肽3种剂型合计销售额达到772亿丹麦克朗（约合108亿美元），成为GLP-1赛道销售最高的药物。

而到了2023年前三季度，司美格鲁肽继续保持高速增长，3种剂型合计收入超过1002亿丹麦克朗（约合145亿美元），有机会问鼎今年“药王”。基于此业绩，诺和诺德预计全年销售额增长32%至38%，营业利润增长40%至46%。

由于度拉糖肽在减重领域效果不尽人意。为了“扳回一局”，礼来押注了GLP-1/DIP双受体激动剂替尔泊肽。2022年5月，替尔泊肽的2型糖尿病适应症获得批准，产品快速放量。据礼来三季报，2023年第三季度替尔泊肽的销售收入已经达到14亿美元，同比大增650%，环比上涨44%；替尔泊肽前三季度销售收入已经接近30亿美元。

2023年11月8日，替尔泊肽的减重适应症也获得了美国FDA批准。

礼来宣布，作为减重药物的替尔泊肽预计将于今年年底在美国上市，共有6种剂量，标价为1059.87美元，较诺和诺德Wegovy（司美格鲁肽减重适应症商品名）的售价低了约20%。

替尔泊肽减重适应症的获批，让“减肥药王”之争再添悬念。诺和诺德与礼来，这对在GLP-1赛道缠斗了近20年的老对手，还远未分出胜负。

名人、药企争相“试药”

司美格鲁肽的迅速走红，与名人“带货”密不可分。

2022年10月，特斯拉首席执行官埃隆·马斯克（Elon Musk）在推特上公开称，自己靠定期禁食和服用司美格鲁肽，在一个月内减重9公斤。在马斯克亲自“带货”及社交媒体的传播下，司美格鲁肽很快被追捧成为“减肥神药”，在各大圈层掀起了一场减肥风暴。

看到了“减肥药”概念潜在的炒作前景，不少企业也亲自下场打“擦边球”。

10月12日，博瑞医药（688166.SH）董事长、总经理袁建栋在“大咖解读GLP-1全产业链系列交流会”电话会议上声称，自己试用了公司在研产品BGM0504注射液的相关情况，在差不多两个月的时间里，体重从91公斤降到了76公斤。

在董事长亲身试药的宣传下，博瑞医药在次日涨停。

但数天后，江苏证监局决定对袁建栋采取出具警示函的行政监管措施，并记入证券期货市场诚信档案。

博瑞医药并非唯一一家因“蹭概念”受罚的企业。

11月9日，上交所宣布，对百花医药（600721.SH）及其董事会秘书蔡子云予以通报批评，原因是百花医药自9月15日起多次在上证e互动平台回复投资者提问称，“公司全资子公司华威医药可以为利拉鲁肽注射液及司美格鲁肽注射液的相关药品研发服务”“在研项目中有一项减肥类产品”。

但根据百花医药后续披露的进一步说明，百花医药接受客户委托研发的减肥药项目正在研发过程中，已经进入临床试验阶段，受托研发完成后会将研发成果转交给客户，公司没有相关药品的生产及销售业务，该项目2022年度的收入仅占公司全年收入的0.3%。

10月16日，百花医药再次在风险提示公告里澄清，上述“减肥药”项目是奥利司他，合同金额不超过1100万元，2022年年度收入仅有100万元左右。至于利拉鲁肽、司美格鲁肽，百花医药仅开展了合成路线筛选、小试试验启动前期研究工作，后续研发存在重大不确定性，目前没有任何客户向百花医药委托研发。

从对外透露公司有减肥类产品到澄清公告发布，百花医药在此期间的股价数度涨停，累计上涨幅度接近50%。

上交所认为，在减肥药相关概念处于市场高度关注的时期，上市公司对相关信息的发布应该更加审慎，确保真实、准确、完整并充分提示风险。但百花医药经监管督促后，才补充披露相关信息，违反了规定。因此决定予以百花医药和蔡子云通报批评，并将该纪律处分通报中国证监会，并记入上市公司诚信档案。

11月6日，上交所还发布了对康惠制药（603139.SH）及相关责任人的通报批评。康惠制药10月13日在投资者平台表示，控股孙公司陕西友帮可生产降糖/减肥药物司美格鲁肽、替尔泊肽的中间体。数天后，经监管督促，康惠制药才澄清目前不具备司美格鲁肽及替尔泊肽中间体的生产能力。

除了名人“带货”效果显著以外，时代财经观察到，司美格鲁肽的熟人效应也非常明显。

领路资本创始人龚默告诉时代财经，自己正在使用司美格鲁肽减重，并且身边不少投资圈、医学圈的朋友也有使用。

来自传媒行业的小韩（化名）已经使用司美格鲁肽近一年，她对时代财经表示：“我是从另一位朋友处了解到这款药的，并且我知道身边有好几位朋友都在用。”

资本接力赛

随着减肥药的概念越来越火热，产业内的投融资与BD（商务拓展）交易也变得活跃起来，GLP-1相关研发管线的价格水涨船高。

根据德邦证券研报，2022年4月至2023年6月合计达成6项，总金额超过8亿元。

一直专注于生物医药投资的倚锋资本告诉时代财经，倚锋资本早在2016年就参与了鸿运华宁的天使轮投资，投资金额达数千万元人民币；2018年，倚锋资本再次在A轮融资中追加了一轮投资。鸿运华宁拥有独家的GPCR抗体开发技术平台，核心产品格鲁塔珠单抗是全球唯一一例单抗类GLP-1受体激动剂，目前已经处于临床3期。

2023年6月，中国生物制药（01177.HK）与鸿运华宁达成合作协议，共同开发双靶点减重创新药GMA106，中国生物制药获得该药物在大中华区的独家开发和商业化权益，鸿运华宁则可以获得最高5700万美元的首付款和里程碑付款。

11月9日，阿斯利康宣布，与中国生物药企诚益生物就小分子GLP-1受体激动剂ECC5004达成独家许可协议，阿斯利康可以获得该药物在中国以外所有国家和地区所有适应症的开发和商业化独家权益，中国的开发和商业化权益则由阿斯利康和诚益生物共享。

ECC5004是一款低剂量的口服药物，每日只需给药一次，可用于治疗肥胖症、2型糖尿病和其他潜在合并症。I期临床试验的初步结果显示，ECC5004具有差异化的临床优势，与安慰剂相比，具有良好的耐受性，并能促进血糖和体重的降低。根据Clinicaltrials.gov的信息，这项1期临床试验已经于10月份完成。

对于这款刚刚完成1期临床试验的药物，阿斯利康开出的价格是，首款1.85亿美元、最高达18.25亿美元的临床、注册和商业化里程碑付款以及产品净销售额的分级特许权使用费，共计达到20亿美元。

不过，资本市场的狂欢也让部分投资人犹豫不决。

“根据观察，目前观望的（投资人）很多，但真正出手的寥寥无几。一方面，目前生物医药的投资环境趋于冷静；另一方面，市场过于内卷，大家都在观察到底谁可以‘卷’出来。”龚默对时代财经表示。

倚锋资本方面对时代财经指出，全球布局GLP-1受体激动剂的药企非常多，但绝大多数都是多肽类产品，同类型产品差别不大，以后确实容易会形成竞争激烈的“内卷”局面。但GLP-1受体激动剂作为新一代降糖药和减肥药市场潜力巨大，在产品之间内卷的同时，渗透率和市场规模也在提升。

“从研发端看，多肽类产品最多，其次是小分子药物，单抗类和双抗类激动剂最少，因此布局单抗、特别是双抗类型的GLP-1受体激动剂是差异化路线、突破点。从投资角度看，未来核心关注的还是以中后期的产品为主，投资早期的产品需要特别关注差异化的优势。”倚锋资本方面表示。