界面新闻记者 | 黄华

界面新闻编辑 | 谢欣

近日，金斯瑞公告称，公司旗下非全资附属公司传奇生物获美国食品和药物管理局（FDA）批准CARVYKTI的标签更新，以纳入CARTITUDE-1研究长期随访（中位持续时间为28个月）的额外疗效和安全性信息。

CARVYKTI的中文名称为西达基奥仑赛，是一项靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞疗法，通俗理解就是CAR-T抗癌疗法中的一种。它的标签更新意味着该疗法有了新的需要说明的注意事项。

具体而言，在本次标签更新中，美国处方信息的方框警告中添加了一项说明——在接受西达基奥仑赛治疗后，有患者发生了继发性血液系统恶性肿瘤，包括骨髓增生异常综合症和急性髓系白血病。

这项标签更新的数据是基于西达基奥仑赛的一项长期随访研究。金斯瑞公告显示，在CARTITUDE-1研究中，10%（10/97）的患者在接受西达基奥仑赛治疗后观察到了髓系肿瘤，包括骨髓增生异常综合征（MDS）、急性髓系白血病（AML），或是MDS后继发AML。

骨髓增生异常综合征是一类造血干细胞的疾病，表现为无效造血和难治性血细胞减少，临床患者表现差异较大，可大致分为低危、高危两类，高危时易向急性髓系白血病转换，因此也被认为是“白血病的前期”。

而急性髓系白血病的发生，往往是患者骨髓、外周血或髓外组织中髓系原始细胞出现了恶性增殖，从而影响了正常血细胞的产生。该类疾病的分型较多，是一种较为凶险的血液系统恶性肿瘤。

简单理解金斯瑞的公告就是，患者在接受西达基奥仑赛治疗后，血液系统出现了比较棘手的状况，因此当前更新标签，以提请使用者评估和警示。

在具体的病程方面，金斯瑞公告显示，患者接受西达基奥仑赛治疗后，髓系肿瘤发作的中位时间为485天（范围：162至1040天）。10名患者中，有9名在罹患骨髓肿瘤后死亡，有4例的发生时间是在后续抗骨髓瘤治疗开始后。

不过，金斯瑞的公告也提出，前述10名患者接受了多重既往治疗，其中一些患者在接受西达基奥仑赛治疗之前就存在基因突变；截至目前，西达基奥仑赛与髓系肿瘤发展之间的潜在机制尚未确定。

另外，在当前的医学领域，骨髓增生异常综合征（MDS）以及急性髓系白血病（AML）产生的原因也未能确定。

传奇生物西达基奥仑赛的标签更新一事之所以引发关注，是因为在大约一个月前的11月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）于官网宣布，收到CAR-T疗法引发恶性肿瘤的案例报告。

具体而言，FDA收到了靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞疗法应用中，存在患者出现T细胞恶性肿瘤（包括嵌合抗原受体CAR阳性淋巴瘤）的案例，来源包括临床试验及（或）产品上市后不良事件数据库。

FDA确定，T细胞恶性肿瘤风险适用于所有目前批准的BCMA和CD19靶向的自体CAR-T细胞免疫疗法。由此，FDA正在调查已确定的T细胞恶性肿瘤的风险，并正在评估监管行动的必要性。

FDA表示，在美国批准的BCMA和CD19靶向自体T细胞免疫疗法的处方信息中，发生继发性恶性肿瘤的潜在风险被标记为一类警告。这些产品批准后，需要进行15年的长期随访研究，以评估长期安全性和治疗后发生继发性恶性肿瘤的风险。接受这类疗法治疗的患者和临床试验参与者应终生监测新的恶性肿瘤情况，如若发生新的恶性肿瘤，应联系企业报告情况，并开展样本收集和检测研究。

同一时间，FDA于官网公开了目前已获批的六款疗法的具体名称，包括：百时美施贵宝的Abecma和Breyanzi，传奇生物和强生共同研发的Carvykti（西达基奥仑赛），诺华的Kymriah以及吉利德的Tecartus和Yescarta。

对于FDA的调查，这些公司也已经作出了回应。总结这些公司的观点就是，抗癌治疗中确实有继发性肿瘤产生的情况，但并无论证因果关系。

例如，据中新经纬11月29日报道，金斯瑞在回应时表示，第一，多发性骨髓瘤无论是否有CAR-T治疗，都会有继发性癌症的风险；第二，针对继发性癌症风险，现在全球市场上大约有2.5万病人使用过CAR-T产品，只有19例患者出现此情况，比例不算高；第三，从传奇生物自身来看，以前确有一例病例出现这种情况（引发T细胞恶性肿瘤），但是无法完全认为其与CAR-T产品有关，因为末线病人还会接受了化疗等一系列治疗。

11月30日，科济药业回应称，T细胞恶性肿瘤在接受CAR-T治疗患者中的发病率非常低。该公司还引用了Moffitt癌症中心的Frederick Locke教授在MedPage Today的采访中的观点——接受CAR-T治疗的患者中，T细胞淋巴瘤的发生率约为万分之一或二。

事实上，CAR-T疗法作为一种较新型的抗肿瘤治疗方案，它的安全性风险和病人获益评估问题一直备受关注。除了一个月前热议的致癌风险，诸如细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性也是临床使用关注的问题。

所谓CAR-T疗法，它的治疗过程大体是从患者血液中收集分离T细胞，然后进行基因修饰，以增强其对抗癌细胞的靶向和杀伤能力，T细胞在体外大量培养扩增后，再回输至患者体内，从而起到抗癌的作用。

具体到西达基奥仑赛，它曾是首款被FDA批准的国产CAR-T疗法。在2022年3月，作为靶向BCMA的CAR-T疗法，西达基奥仑赛获批上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，这些患者既往接受过四种或四种以上的治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。

在商业能力方面，据金斯瑞半年报，截至今年上半年末，西达基奥仑赛的销售净额约1.17亿美元。