随着开发技术的日渐成熟,以多肽(peptides)和寡核苷酸(oligonucleotides)为代表的TIDES类新分子药物正在成为新药的重要来源。近5年来,美国FDA旗下的药物评价和研究中心(CDER)批准的新药中,TIDES类药物的占比平均约为10%。
TIDES疗法的复杂性远超传统小分子,存在较高的技术壁垒。而CXO平台所具有的能力和规模,能够显著提升创新疗法的研发效率。前不久,行业知名机构CPHI(世界原料药博览会)在280名全球产业高管中开展的调研结果也显示,在当值得CXO投资的分子类型中,TIDES类药物以43%的得票率位列第二,仅次于生物制品(53%)。
而在TIDES类药物研发持续升温之际,药明康德已筑起护城河,为全球合作伙伴提供高效、灵活、高质量的一体化赋能服务,覆盖从药物发现,到临床前和临床阶段药物开发,以及商业化生产的全流程。
在之前发布的2024三季报中,药明康德也确实展现出不俗的业绩。前三季度,药明康德TIDES(新分子)业务收入达到35.5亿元,同比强劲增长71.0%;预计全年TIDES收入增长将超过60%。截至2024年9月底,TIDES在手订单同比增长196%。此外,TIDES D&M服务客户数同比提升20%,服务分子数量同比提升22%。
踩中“千亿美元”风口
多肽领域,GLP-1疗法的火热有目共睹。GlobalData预测,到2029年,全球GLP-1疗法市场将达到1050亿美元,复合年增长率接近20%。寡核苷酸药物同样前景广阔,根据Evaluate和BCG分析,2026年全球寡核苷酸市场规模将达到150亿美元(约合人民币1067亿元)。
然而,过去几年,全产业都已感受到产能的稀缺。多肽领域,大多数CDMO主要着眼于预填充注射笔的灌装环节,专精于肽类活性成分(API)开发和生产的CDMO还远远不够多,具备肽类发现到商业化生产全流程服务能力的平台更是凤毛麟角。寡核苷酸合成的难度挑战也让端到端的赋能平台屈指可数。
作为全球性CXO头部企业,药明康德不仅具备“R”端能力,可以提供CRDMO端到端服务,而且产能已处于全球领先水平。CPHI报告指出药明康德可能是全球最大的TIDES API生产赋能平台之一。目前,药明康德TIDES业务平台在北美、欧洲、亚洲共设有10个基地。2024年底药明康德多肽SPPS总体积已提升至41000升,较年初的32000升又有了近万升的扩增,2025年产能还将进一步增加。
近两年GLP-1类药物爆发,药明康德也接到了“大单”。公开数据显示,2023年,药明康德为全球350多家客户提供多肽发现服务。截至2024年9月,全球47款临床在研的GLP-1多肽药物中,药明康德正在赋能支持其中8款的研发,同时还支持了1款商业化阶段的GLP-1疗法生产。
寡核苷酸方面,药明康德也建立了超过20条横跨不同规模的生产线,可以从发现阶段(nmol ~ mmol)无缝衔接快速扩大到任何规模(mmol – mol)。自2021年来,全球活跃的核酸类疗法开发公司中,在药物发现和临床前阶段,25%都是药明康德的合作伙伴。
在起风前布局
事实上,早在十几年前,药明康德就开始了对多肽业务的布局,且近年来对一体化平台持续迭代升级。
早在2011年,药明康德就布局了多肽研究和测试能力。在“R”(研究)端的驱动下,药明康德在多肽领域积累了大量洞见,也得以预判了产业发展的未来。
2018年,预感到多肽药物所具有的广大潜力后,药明康德进一步拓展能力与规模,开始布局API工艺开发和GMP生产,将“D”(开发)和“M”(生产)端与“R”端形成合力,建设多肽药物的端对端、一站式服务能力。
2023年,药明康德进一步开发了多肽新药的编码文库(DEL),以更好地支持多肽的筛选和发现。
同样地,在核酸领域,得益于“R”端积累的洞见,药明康德在业内领先建立了核酸类新分子服务能力,目前可提供寡核苷酸、相关偶联物、单体、配体和连接子的合成,支持从序列设计到PCC筛选,具备多种高难度修饰的寡核苷酸合成经验。
药明康德还在2018年整合并推出新分子业务板块WuXi TIDES,专注于提供寡核苷酸、多肽及相关化学偶联物的“端到端”CRDMO服务,形成将小分子和TIDES相结合、提供复杂分子“一站式”开发的独特优势。
比如,目前新一代获批疗法所采用的一种创新技术是PPMO(将吗啉代反义寡核苷酸[PMO]与细胞穿透肽相偶联),需要整合多种复杂能力。在开发一款客户的在研PPMO疗法时,药明康德团队组织寡核苷酸、多肽、制剂、分析等6个团队平行推进、无缝衔接,从药物活性成分(API)开发、制剂开发到推进至IND,仅耗时11个月。通过不断优化工艺,过去3年内,药明康德还将PMO类药物活性成分成本降低60%。
随着TIDES类疗法研发的持续升温及患者需求的不断扩大,长期来看,TIDES的CRDMO需求体量有巨大想象空间,相信时间将证明药明康德的眼光、能力和回报。
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