1986年，16岁的马特·达蒙拍摄了他人生中第一部浪漫喜剧《现代灰姑娘》，在这部影片中他只有一句台词。1988年秋，马特·达蒙被哈佛大学英语文学专业录取。

1997年，他与好友本·阿弗莱克一同出演了《心灵捕手》。影片剧本出自他在大学时创作的独幕剧作业，经他与本·阿弗莱克重新改编。这部电影最终获得九项奥斯卡大奖的提名，并为两人赢得了奥斯卡最佳原创剧本奖和金球奖最佳编剧奖。

1998年，马特·达蒙在斯皮尔伯格导演的战争巨制《拯救大兵瑞恩》中扮演二等兵詹姆斯·瑞恩，该片是他参演的第一部商业大制作。同年，他和爱德华·诺顿合作电影《赌王之王》，饰演一个身怀扑克绝技的少年赌神。

1999年，搭档裘德洛主演《天才雷普利》，他扮演自卑而又渴望感情的双性恋凶手汤姆·雷普利，这也是马特·达蒙继《心灵捕手》和《赌王之王》后第三部以天才为角色的电影 。

2001年，和乔治·克鲁尼等人联合主演的罗汉三部曲首部开启，在罗汉系列电影中马特·达蒙饰演敏捷矫健但又缺乏经验的小贼莱纳斯·卡得威，此系列以三年一部的频率上映，而达蒙也与导演史蒂芬·索德伯格等人结下友谊。

2002年，马特·达蒙的代表作《谍影重重》三部曲首部开启，他饰演身手矫捷，冷静睿智的失忆杀手杰森·伯恩，续集和三部曲完结篇分别于2003和2007年上映。杰森·伯恩成为007之外的又一经典特工形象。

2005年，在拍摄《贴身兄弟》时，达蒙在迈阿密遇到了一位在阿根廷出生的女子露西亚娜·波珊，当时她是一位酒保。两人坠入情网并在2005年12月9日于纽约市政厅举行婚礼，达蒙也成了Luciana前任婚姻中所生的女儿Alexia的继父。

2006年，马特·达蒙在改编自香港无间道系列、马丁·斯科西斯执导的奥斯卡最佳影片《无间道风云》中饰演卧底警局的黑帮即港版中刘德华所饰演的角色，梁朝伟的角色则由莱昂纳多饰演。

2014年，主演由乔治·克鲁尼自编自导自演的电影《盟军夺宝队》，这是马特达蒙与好友乔治·克鲁尼一起搭档的第8部电影。同年，马特·达蒙搭档马修·麦康纳与克里斯托弗·诺兰首度合作科幻电影《星际穿越》。

2015年，马特·达蒙与《异形》导演雷特利·斯科特合作，出演科幻片《火星救援》。他凭该片获第73届金球奖喜剧类最佳男演员奖和第88届奥斯卡最佳男主角提名。

2016年，出演张艺谋执导的电影《长城》，该片讲述了一支精英部队为保卫人类，在举世闻名的长城上演生死决战的故事。马特·达蒙饰演来到中国寻觅黑火药的外国雇佣军威廉·加林。

2017年，马特·达蒙与朱丽安·摩尔搭档主演由乔治·克鲁尼执导的悬疑电影《迷镇》，故事以《血迷宫》为蓝本，讲述平静小镇上一户外表光鲜的人家，因一次意外接连引出勒索、背叛、复仇等惊悚戏码。