1992年，克鲁兹出演了比格斯·鲁纳执导的《火腿火腿》，为自己在西班牙影坛确立了一席之地。

1993年，她在影片《四千金的情人》中出演四姐妹之一，该片获得了第66届奥斯卡金像奖最佳外语片奖。

1997年，她与导演阿莫多瓦第一次合作，她在其执导的《活色生香》中饰演一个小角色，但因为她在公共汽车上生下儿子的情节而令人印象深刻。

1998年，她主演的《睁开你的眼睛》广受赞誉，该片获得第11届东京国际电影节主竞赛单元最佳影片，后来由好莱坞翻拍成《香草的天空》。

1998年，她因《你梦中的女孩》一片获得了第13届西班牙戈雅奖最佳女演员，该片由费尔南多·特鲁埃巴执导，讲述的是1938年在柏林拍摄歌舞剧情片《你梦中的女孩》时，女主角与从集中营来的吉普赛男演员相爱的故事。

1999年，她在获得第72届奥斯卡最佳外语片的电影《有关我母亲的一切》中饰演一位可爱的修女。导演阿莫多瓦用缓慢流畅的镜头语言表现出了女性细腻的感情和无坚不摧的坚强。

2006年，她与阿莫多瓦再度合作了影片《回归》，她因此入围第79届奥斯卡金像奖最佳女主角奖。她在影片中饰演的雷蒙黛不仅是承上启下的主角，更是阿莫多瓦心目中的女性象征。

2008年，她在伍迪·艾伦导演的《午夜巴塞罗那》中饰演的美丽又疯狂的女画家角色，为她赢得了第81届奥斯卡最佳女配角奖。该片就像伍迪·艾伦大部分的影片一样，有个探讨爱与性，欲望与背叛，冲动与理智的故事。

2009年，她与丹尼尔·戴·刘易斯、玛丽昂·歌迪亚合作了影片《九》，她凭借该片获得了第82届奥斯卡金像奖最佳女配角提名。

2017年11月10日， 她主演的《东方快车谋杀案》在中国大陆及北美地区公映，该片改编自阿加莎·克里斯蒂所著同名小说。除此之外，她参演的《美国犯罪故事：刺杀范思哲》已于2018年1月17日在美国首播。