1986年，15岁的薇诺娜·瑞德出演了自己的第一部电影《美国小子》 。

1988年，薇诺娜与小罗伯特·唐尼主演了电影《1969》。此外，她还主演了电影《希德姐妹帮》，并获得了第5届独立精神奖最佳女主角提名。

1990年，薇诺娜主演了电影《剪刀手爱德华》，和德普饰演了一对无法相守的爱人。凭借此片，薇诺娜获得了第18届土星奖最佳女主角提名 。

1992年，薇诺娜在电影《惊情四百年》中和加里·奥德曼演对手戏，饰演德古拉的爱人米娜，获得第19届土星奖最佳女主角提名。

1994年薇诺娜与导演马丁·斯科塞斯合作，在电影《纯真年代》中饰演了一个十九世纪的美国贵族，并获得了第66届奥斯卡金像奖最佳女配角提名以及第51届金球奖最佳女配角奖。

1995年薇诺娜出演《小妇人》，并获得了第67届奥斯卡金像奖最佳女主角提名。影片讲述了马奇家四姐妹的性格、爱好及成长经历的故事。

1997年，薇诺娜出演《异形4》，并获得了第24届土星奖最佳女配角提名。她在影片中中饰演了一个机器人。

2010年，薇诺娜出演了《黑天鹅》。同年，还与巴里·佩珀主演了电视电影《仅有爱是不够的》，并获得了第17届美国演员工会奖迷你剧/电视电影最佳女主角提名。

2016年，薇诺娜主演Netflix美剧《怪奇物语》并获得第74届金球奖剧情类剧集最佳女主角提名。《怪奇物语》背景设置在上世纪八十年代的印第安纳州，一个小男孩神秘的消失了；他的朋友、家人以及当地的警方开始竭力找寻答案，但却被卷入了一个充斥秘密试验和恐怖超自然力量的神秘事件中，一个陌生的小女孩看似也与这起事件有莫大的关系。薇诺娜饰演消失小男孩的母亲。

2018年，薇诺娜与基努·里维斯主演爱情片《终点的婚礼》。影片讲述了两位在婚礼上不被瞩目、痛苦失意的宾客，他们建立起一段共同又彼此独立感情的故事。