记者|金淼

5月29日，国家药品监督管理局药品审评中心发布公开征求《真实世界证据支持药物研发的基本考虑》（下简称：《考虑》）意见通知，该通知内表示，“考虑到药物临床研发过程中，存在临床试验不可行或难以实施等情形，利用真实世界证据用以评价药物的有效性和安全性成为可能的一种策略和路径。”

此份意见稿列出了多种真实世界证据支持药物研发的情况，罕见病药物、修订适应症或联合用药范围、上市后药物再评价、中药医院制剂的临床等皆被纳入其中。虽然目前此份《考虑》处于征求意见过程，但是这是药审在国内首次明确提出真实世界证据概念。

此份《考虑》中包含了对真实世界研究的定义，“在真实世界环境下收集与患者有关的数据（真实世界数据），通过分析，获得医疗产品的使用价值及潜在获益或风险的临床证据（真实世界证据），其主要研究类型是观察性研究，也可以是实用临床试验。”

对比随机对照临床试验，真实世界证据对目标人群更具有代表性，更大程度的观察罕见不良事件的发生。随着国内外越来越多的提及、使用，真实世界证据逐渐引起各国药品监督部门的重视。

在此次《考虑》发布前，国内便有不少企业已经开始收集真实世界证据，并且真实世界数据的电子化收集也有了第三方公司。

在本月举办的“2019年中国中医药产业创新大会”上，太极集团总工程师秦少容分享了一项基于太极藿香正气口服液的真实世界研究。该计划是由成都中医药大学牵头，共有13894家医疗卫生机构参与，使用微信程度进行注册和临床数据的收集，目前此项研究共有超过5万名注册患者，不良事件共计366例，其中医生判断后与藿香正气口服液相关的不良反应事件有7例。

“这个研究的意义就是通过大样本的数据搜集，对藿香正气口服液的安全性和有效性进行验证，同时也是探索中成药临床评价新模式，为其他产品上市评价提供参考。”秦少容表示。

随着医保控费，药占比、辅助用药等一系列政策的出台，行业一直呼吁对中药进行再评价，理清中药的有效性及安全性，指导临床使用，从而止住中药在医疗机构使用断崖式下滑的趋势。

但是业内人士接受界面新闻采访时表示，其对中药真实世界数据研究持怀疑态度。“中药想做这个事情的动机是什么？是需要临床数据为其进入医保和其他目录做准备。背后是商业上的考量，并不是说真的想通过真实世界证据，对中药的安全性、有效性做出科学的评价。如果只是出于商业目的，即使被称作真实世界证据，可能这些结果也是不真实的。”

真实世界数据是为一些罕见的不良反应事件收集证据，对于一些企业几百例的真实世界数据显然无法撑起这方面的研究。“几百例怎么够？真实世界做两千例、两万例的都有，而且是可以一直做下去的，我认为最少需要两千例，任何用过药的人都可以纳入进来，但是最后评价的数量是可以选择的。”业内人士表示。

虽然此次《考虑》范围中包含了已上市药物的再评价工作，但是业内人士表示，在目前规定不明朗的情况下，一些做过临床I、II、III期的化药不太可能主动做真实世界证据的收集，“目前来看，这一块儿在国内会进展的很难，哪里有企业愿意在花了大把钱做完三期临床试验，把药物推上市了，再做上市后再评价呢？如果真实世界证据有些负面，药物是有退市风险的，所以大家是不愿意做的，到目前我们几乎没有听到（化药有做真实世界数据的）。”

但是，不必对真实世界证据过于悲观。对于肿瘤药、罕见病用药来说，其可能能更早的推动药物上市，并且为了大规模收集数据，企业会开展一系列赠药活动，借此收集数据。

2018年10月，被CDE批准拓展的贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗，其中便采用了三项回顾性研究结果作为真实世界证据支持最终决策。

在今年多发性硬化病友交流会上，有医生表示一旦罕见病用药在国内获批上市，由于其临床试验病例稀少、招募困难，很难进行对照选择。真实世界证据一旦可以使用，便意味着企业可大规模收集数据，因此会采取赠药等活动来吸引患者进行数据收集。

国内业界此前也为推动真实世界证据的使用做过不少努力，2018年8月3日，便已经发布了由吴一龙教授牵头组织撰写的《真实世界研究指南》，同年9月，第三届中华医学事务年会发布了《真实世界研究实践专家共识》。

目前国内外都有第三方医疗大数据公司，如Flatiron、零氪科技等，试图在此领域掘金。这类公司试图通过结构化、标准化的真实世界数据库，提供无法在临床试验中得到的更详细、真实的药物数据。此前零氪在接受采访时表示，目前已有接近300万的结构化病例数据，并且将推动真实世界数据在临床、药品研发评价等多个场景的使用。

2017到2018年间，FDA也先后发布了《使用真实世界证据以支持医疗器械监管决策》、《临床研究中使用电子健康档案数据指南》和《真实世界证据计划的框架》，试图将真实世界数据应用到医疗器械及电子病历等更多领域中。

“真实世界数据研究是个好事，是对上市后的产品，对数据的完善、对不良反应的收集但是这是未来的方向，这是对科学的尊重，对老百姓的负责。”行业人士表示。