2008年，奥斯卡·伊萨克出演美国间谍电影《谎言之躯》，影片由雷德利·斯科特执导并监制，莱昂纳多·迪卡普里奥、罗素·克劳和马克·斯特朗主演，电影描述了美国和约旦之间情报工作者之间的关系以及美国和中东文明的冲突。

2009年，奥斯卡·伊萨克搭档蕾切尔·薇姿和麦克思·明格拉主演影片《城市广场》，影片背景设置在4世纪的罗马帝国，伊萨克在片中饰演罗马多神教学者希帕提娅的学生奥利斯蒂斯，虽然是史诗片，导演也细腻刻画了两位男主角对希帕提娅的爱慕之情。影片是第62届戛纳电影节的非竞赛展映片。

2013年，奥斯卡·伊萨克主演科恩兄弟执导的《醉乡民谣》，饰演一名生活困顿、名不见经传的民谣歌手勒维恩，在20世纪60年代的美国，勒维恩这样希望凭钟爱的音乐出人头地的人很多，影片选取了勒维恩生活中的一周，用白描方式旁观了他的彷徨挣扎，实则描绘了一幅美国民谣黄金时代的群像。影片风格浓烈而清冽，注入了导演的怀旧感。影片获得第66届戛纳电影节的评审团大奖。奥斯卡·伊萨克凭此片获得当年金球奖音乐/喜剧类电影的最佳男主角提名。

2014年，奥斯卡·伊萨克和维果·莫维滕、克斯汀·邓斯特一同主演惊悚剧情片《亡命地中海》，伊萨克在片中饰演一名靠小偷小摸和骗吃骗喝过活的希腊导游。片中的文艺表达消磨掉了剧情的悬疑惊悚元素，但演员魅力依旧十分吸引人。此外，片中的希腊旖旎风光、60年代的复古服装也是不错的看点。

同年，奥斯卡·伊萨克和朱莉亚音乐学院的同学杰西卡·查斯坦一同主演犯罪剧情片《至暴之年》，影片背景设置在1981年冬天的纽约市，故事聚焦于一个移民家庭，讲述一名雄心勃勃的年轻商人（伊萨克饰）为了实现买地从事石油买卖事业之路在挫折中艰难前行的故事。查斯坦在片中饰演伊萨克的妻子。影片有着鲜明的时代辨识度，剧本扎实，二位演员的表演也十分具有张力，某些角度，伊萨克还和年轻的阿尔·帕西诺有些神似。

2015年，奥斯卡·伊萨克主演HBO的迷你剧集《黑色乌托邦》，饰演纽约扬克斯的市长，同时也是美国历史上最年轻的市长尼克。剧集根据纪实小说改编，讲述了一座小城低收入聚集房建设的整个过程， 以及这位年轻的市长起伏而短暂的政治生涯。在政治权力场的斗争中，伊萨克饰演的市长从最初的意气风发变成最后的神志不清。伊萨克凭此剧获得了第73届金球奖的限定剧/电视电影最佳男主角。

2015年，在亚历克斯·加兰执导，艾丽西亚·维坎德主演的影片《机械姬》中，奥斯卡·伊萨克主演片中某知名搜索引擎公司的老板纳森，他研制了具有独立思考能力的智能机器人伊娃，影片剧情紧凑，幽闭的房间和开阔的自然环境形成了环境和色彩的对比。该片上映后在北美广获好评，烂番茄新鲜度93%，获得了第88届奥斯卡的最佳视觉效果奖。

2015年，奥斯卡·伊萨克主演《星球大战7：原力觉醒》，在片中饰演波·达梅龙。导演J·J·艾布拉姆斯评价他的表演时说：“奥斯卡之所以是个伟大的演员，是因为他希望把角色塑造得鲜活、逼真。（他饰演的角色）是一个英雄，但同时你也得相信他是一个实实在在的人。他为这个角色赋予了细微的特色，而正是这些细微的特色使他成为了电影中最强的一环之一。”该片之后，伊萨克继续参演了《星球大战：天行者崛起》。

2018年，奥斯卡·伊萨克和奥利维亚·库克、安东尼奥·班德拉斯主演的影片《一生》上映，导演以插叙和倒叙的方法，用伊萨克饰演的角色串起了跨度80年的四代人的故事。不过每段故事之间缺乏内在的情感呼应，不少观众认为影片叙事的创新也无法掩盖剧情和人物的单薄。

2019年，奥斯卡·伊萨克、本·阿弗莱克、查理·汉纳姆和佩德罗·帕斯卡主演的犯罪动作片《三方国界》上映。影片讲述五个朋友为扳倒一个大毒枭而再度联合起来，结果却导致一系列意想不到的后果。片中的“三方国界”是指巴拉圭、阿根廷和巴西之间臭名昭著的犯罪地带。影片汇集了多位好莱坞型男，摄影粗犷大气。但最初的筹拍确是一波三折，影片原定导演为凯瑟琳·毕格罗，汤姆·汉克斯、约翰迪·德普、汤姆·哈迪、查宁·塔图姆、马赫萨拉·阿里都曾传出出演，制作从2010年拖至2018年，也在一定程度上影响了影片的质量。