记者 | 谢欣

编辑 | 许悦

9月18日，百济神州在2020年欧洲肿瘤医学协会会议(ESMO)上首次公布了其自主研发的PARP抑制剂帕米帕利用于治疗晚期卵巢癌患者的最新临床试验数据。

值得注意的是，该临床试验目的在于评估帕米帕利对于晚期卵巢癌患者的治疗效果，而非维持治疗效果，而最新的积极数据也预示着卵巢癌患者离去化疗(Chemo free)的新治疗模式又近了一步。

国内卵巢癌发病率在女性生殖系统肿瘤中排名第三，仅次于子宫颈癌和子宫体恶性肿瘤，死亡率则居同类之首。由于卵巢深居盆腔，早期症状不明显，约三分之二的患者诊断时已是晚期，目前临床上的治疗手段主要为手术及术后的铂类药物化疗。但同时，卵巢癌又极易复发，在经过手术和化疗的初次治疗后，患者的3年复发率达70%左右。

一般来说，根据卵巢癌复发距离上次含铂化疗结束后的时间，以6个月为界，将其分为铂敏感复发和铂耐药复发。铂敏感复发的患者仍有机会采用含铂化疗的方案进行治疗。但多次复发后，患者每次治疗后到复发的间隔时间会越来越短，最终发展成为铂耐药复发。后只能选用非铂类药物进行化疗，治疗效果往往不太理想，疾病进展也会加速。

而对于含铂化疗治疗效果不错，达到完全缓解或部分缓解的患者，为了减少复发，还需进行维持治疗来延缓复发速度，目前国内已有两款PARP抑制剂作为卵巢癌的维持治疗药物获批上市。

帕米帕利是百济神州自主研发的一款多腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly ADP ribose polymerase，PARP）抑制剂，PARP抑制剂则是基于“合成致死”原理开发出的一类代表性药物，被认为和抗PD-1/PD-L1抗体一样具有广谱抗癌潜力。如百济神州针对帕米帕利作的临床开发还覆盖了卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、胶质母细胞瘤等多个治疗领域，

而与国内已获批上市的两款PARP抑制剂相比，帕米帕利此次研究的并非为维持治疗，而前移到治疗环节。本次公布的一项关键性2期临床试验数据显示，无论是铂敏感还是铂耐药的卵巢癌患者，帕米帕利均显示出了良好的临床获益。

这项研究包括了共113例既往接受过至少两项标准化疗、携带BRCA 1/2突变的高级别上皮性卵巢癌（包括输卵管癌或原发性腹膜癌）患者，其中有90例为晚期铂敏感卵巢癌患者（队列1）和23例晚期铂耐药卵巢癌患者（队列2），在21天治疗周期中，患者接受了帕米帕利每日2次口服用药、每次60mg的治疗。该试验主要终点为经独立评审委员会基于实体瘤疗效评价标准1.1版评估的客观缓解率（ORR，指肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例）。

数据显示，截至数据截点2020年2月2日，中位随访时间为12.2个月的结果表明：队列1中的铂敏感卵巢癌患者的客观缓解率达到64.6%, 包括8例完全缓解以及45例部分缓解，中位的无进展生存期（PFS）为15.2个月。而队列2中的铂耐药卵巢癌患者的客观缓解率也达到了31.6%，包括6例部分缓解，中位无进展生存期为6.2个月。

这意味着无论是铂敏感还是铂耐药的卵巢癌患者，帕米帕利都显示出了良好的临床获益，且单药治疗安全性可接受，易于管理。

目前，该药物在中国的上市申请已于2020年7月被国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理并纳入优先审评，适应症为治疗既往接受过至少两线化疗、携有致病或疑似致病的胚系BRCA突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。