文｜氨基财经  

癌症是威胁人类健康的头号敌人，对付它关键在一个“早”字，要早发现、早治疗。这也是肿瘤早筛产品商业逻辑成立的基础。

而规避未来罹患重大疾病的需求基本是普世的，理论上癌症早筛的受众上限就是人口上限；并且，早筛不是一次性买卖，而是持续消费的产品，单个用户价值大……

这也是为什么，尽管这个号称“千亿”的蓝海市场一直不乏“太过概念”的质疑，但资本、药企仍愿意持续投入真金白银的原因。

不管怎么说，出色肿瘤早筛产品离现实生活越来越近。

例如，海外巨头Grail便持续用临床数据告诉大家：泛癌种早筛产品，真的可以信任。

当然，肿瘤早筛巨头们要想达成预定目标，还需做更多努力。因为即便强如Grail，产品也并不完美。

日前，Grail在ESMO大会上公布的临床数据便告诉我们：

如何缓解假阳性消费者的焦虑，是肿瘤早筛公司必须要解决的问题。

/ 01 /性能越来越突出的早筛产品

一款优秀的早筛产品需要具备哪些特征？答案不难回答：

精准找出所有肿瘤患者，同时没有假阳性问题；精准排除所有阴性患者，同时不存在假阴性率Bug。

虽然由于现有技术很难做到两全齐美，但总体上性能越来越突出。在9月份的ESMO大会上，Grail公布的名为PATHFINDER的研究结果便证明了这一点。

该临床研究针对6662名肿瘤高危人群（50岁或以上人群），其中92名出现阳性指标，最终35名参与者被确诊为癌症。虽然只找出29%患者，仍能用突出来形容。

根据最终结果来看，Grail的早筛产品实现了真正意义上的早筛，近一半 (48%) 患者是在早期阶段（I期或II期）发现的。

另外，因为组织溯源度足够高（97%），73%的患者在不到3个月时间内便得到了确诊，这足以为这些患者治疗提供宝贵的时间。

更重要的一点是，Grail的早筛产品Galleri也继续证明了，其能解决无筛查手段的“痛点”这一事实。

目前， Galleri能够筛查50+癌症，其中45种没有推荐的筛查检测产品。在名为PATHFINDER的研究中，71% (25/35)的确诊患者，患有没有常规癌症筛查的癌症类型。

很显然，Galleri已经算得上是一个非常不错的产品。

/ 02 /难以避免的假阳性率问题

不过，Galleri并不完美。

对于一款泛癌种早筛产品来说，性能指标除了 “特异性、敏感度及组织溯源度”三驾马车之外，PPV值（阳性预测值）同样关键。

所谓PPV值，是指在所有检测为阳性的人群中，真正患癌人数的比例，简单来说，就是“真阳性率”，PPV值低，意味着假阳性人数多。

根据在ESMO大会上公布的PATHFINDER研究结果，其第一代早筛产品Galleri (MCED-E)PPV值为38%。所以你看以看到，最终92名出线阳性的受试者中，真正确诊的只有35名。

当然，38%的PPV值对于一款肿瘤筛查产品来说，已经足够出色。根据Grail此前披露，美国当前乳腺癌、肺癌等金标准PPV值最高不超过30%：

其中，肺癌筛查金标准CT扫描PPV值只有3.8%，乳腺癌X线扫面只有4.4%。

很显然，相比与现有癌症筛查手段，Galleri (MCED-E)PPV值已经够高。不过，Grail并没有满足，又采用增强算法开发了改进版本Galleri（MCED Scr）。

随着算法的改进，Galleri（MCED Scr）的数据也进一步得到提升。PATHFINDER研究结果显示，其PPV值提升到了43.1%。

Grail追求PPV值也不难理解，因为其产品定位为“诊断产品”。

假阳性意味着误诊事件的发生，将造成健康受试者后期额外的诊疗和费用支出，直接影响医生及受检人群的信任度，从而影响患者的复购需求，最终降低商业化预期。

/ 03 /误诊患者平均162天才能解除警报

对于早筛产品来说，一旦出现阳性指标，就需要接受更多临床诊断工具复核。步骤通常是：1、影像学诊断（CT扫描或核磁共振成像）；2、侵入式检查（内窥镜或穿刺）。

Grail开展的PATHFINDER研究便是如此。该临床研究出现的92名阳性指标受试者，都需要经过临床医生进行诊断评估，有癌症信号和确诊癌症的人是真阳性（TP），没有确诊癌症是假阳性（FP）。

如上图所示，虽然大部分假阳性受试者仅经过影像学诊断便得到排出，但也有大约30%的假阳性受试者，接受了侵入性的手术检查，包括内窥镜检查、子宫内膜活检等。

与此同时，假阳性受试者还面临着长时间的煎熬。因为阳性指标受试者需要通过长时间的跟踪，才能真正得出是否误诊的结论：

根据PATHFINDER研究，从出具阳性结果刀最终拿到诊断意见的中位数天数达到162天。这也意味着，接近半年时间，患者将会处于持续的焦虑期。

在这期间，受试者的情绪不可避免受到影响。

PATHFINDER研究同时还对参与者完成了焦虑进行了测试，节点分为MCED 前测试、MCED 测试结果 (RoR) 返回后、诊断解决方案和研究结束时（EOS；12 个月）。

如下图所示，在得知阳性结果后，受试者的焦虑值通常都会飙升（分数越高=焦虑值越高）。

很显然，如何缓解假阳性受试者需要度过的大半年的焦虑期，是肿瘤早筛公司在商业化过程中无法躲避的问题，这是影响消费者复购的关键。

这也是众多国内早筛公司需要解决的难题。在泛癌种领域，国内便有包括世和基因、燃石医学、翱锐生物等多家公司入局。

Grail给出的答案是：极致的追求PPV值，通过技术手段去解决问题。那么，Grail能够成功吗？国内玩家中，谁又能率先找到最优解？