文|创瞰巴黎 Agnès Vernet

编辑|Meister Xia

一览：

• 去年4月，欧盟委员会发布了一份监管工作未来路线图，预计2030年将会有上千种有害物质列入消费者用品禁用添加物名录中，其中包括内分泌干扰物。
• 内分泌干扰物有别于普通有毒物质，其摄入剂量和产生的反应不成正比。即使是极微小的剂量，仍会引发长期健康问题。暴露在低剂量、多种类的干扰物混合物中亦然。
• EDC-MixRisk项目的学者研究了儿童健康状况和母亲内分泌干扰物接触程度之间的关联，发现了多种对大脑发育有害的常见物质。
• 这些物质共11种，包括邻苯二甲酸盐、全氟化合物、酚类物质，会阻碍儿童的认知发育。
• 如果使用了EDC-MixRisk项目提倡的限值，规范日常用品中的化学物质，能让57%的妇女避免暴露在内分泌干扰物浓度过高的环境中。

近日，欧盟正在制定一份消费品禁止添加的有毒物质“黑名单”，但对于内分泌干扰物，该如何管控呢？这一困扰了毒理学家二十余年的问题已不容回避。一种物质无论其化学结构或用途，只要能干扰生物内分泌系统诸环节并导致异常效应，便属于内分泌干扰物。在塑料、化妆品、油漆、甚至果蔬农残中，都有内分泌干扰物的身影。

邻苯二甲酸酯、全氟化合物、对羟基苯甲酸酯等化学物质都有内分泌干扰作用。它们在生物体内长年累月积累的效应难以预测。在相关规定中，往往会设置一个剂量管控值，产品含有的、或者向周围环境释放的有害物质只要低于这一标准，就被视为无害，不会对消费者或劳动者产生负面影响。这一思路看似简单又合理。

亟需改变的监管理念

“毒性取决于剂量”是毒理学的原理，并不适用于内分泌学。以氰化物为例：它虽然是一种毒素，但极少量摄入不构成风险。氰化物甚至存在于绣球花叶、苹果核、樱桃核中，但我们显然没必要因此禁种果树。

若氰化物是内分泌干扰物，则不能以上述方式对待。内分泌干扰物在生物体内的作用机理有别于毒素，摄入剂量和产生的反应不成正比。

”儿童在大脑发育期或其他生长关键期接触内分泌干扰物，即使是极微小的剂量，仍会引发长期健康问题。“

同一个个体，多次接触不同种类、微小剂量的内分泌干扰物，日后也会产生负面影响。该效应被称为“鸡尾酒效应”。因此，在制定监管规定时，衡量内分泌干扰物的不良作用是个大难题。欧洲的几家研究机构和美国的西奈山伊坎医学院共同开展的EDC-MixRisk项目正试图攻克这一难关。该项目组于2015-2019年期间获得了欧盟委员会“地平线2020”计划的资助，并于去年2月发布了突破性的研究成果 [1]。

Jean-Baptiste Fini是项目组论文作者之一，也是一名专攻内分泌干扰物的生物学家。他指出：“我们的思路是研究多种物质的混合物对健康的影响，而非每种物质单独的作用，以求更真实地反映现实中的情况。疾病往往是环境中多种有害物质共同作用的结果，而每一种物质的暴露剂量都很低，且未超过现有的监管标准。”

EDC-MixRisk项目组的目标，是利用现有的瑞典SELMA项目资源，以扩大实验样本数量，更有效地分析有害物质的风险。SELMA项目对两千余名妊娠妇女及其新生儿从妊娠第十周起开展跟踪研究 [2]。EDC-MixRisk项目组将重点关注儿童的健康和母亲内分泌干扰物接触程度之间的关联。

内分泌干扰物对大脑发育的不利影响

Fini指出：“我们从多重维度分析了儿童的健康状况，发表的第一篇论文是关于儿童的认知能力的。”研究者发现了11种对胎儿有害、可能导致出生后语言发育迟缓的物质，其中包括邻苯二甲酸盐、全氟化合物、酚类——这些物质都是毒理学家所熟知的有害物质，且有些属于管控物质。

“辨别出了这十余种内分泌干扰物后，我们将其混合物提交给多个合作实验室开展一系列分析。”学者们观察了其对培养皿中的人体细胞，以及斑马鱼、非洲爪蟾等成熟动物模型的作用。这一研究课题的价值在于将流行病学调查数据和受控实验结果有机结合在了一起。

负责人体细胞实验的米兰大学学者发现，混合物会导致细胞发生重编程——即基因激活方式发生改变，特别是与学习障碍有关的基因。

负责动物模型研究的法国国家自然历史博物馆和瑞典哥德堡大学发现，混合物会影响两栖动物和斑马鱼幼体的甲状腺发育，不过其作用机理与人类细胞内不同，涉及不同的基因。Fini解释：“这说明，所有脊椎动物都会因内分泌干扰物发生生理变化（尤其是神经系统变化），水生动物和哺乳动物受影响的基因有差异。”

创新的风险分析手段

上述研究结果以及许多其他研究都证明，在胚胎发育期，接触的内分泌干扰物即使低于规定限值，也会带来风险。

但EDC-MixRisk项目最主要的价值在于内分泌干扰物混合物的风险分析。据Fini介绍：“这一复杂但创新的手段是由西奈山伊坎医学院统计学专家Chris Genning提出的。”她利用实验数据，成功地计算了混合物的风险高低，并推算出保护儿童认知发育不受影响的混合物暴露最低限值。

“如果使用了Genning提出的限值规范日常用品中的化学物质，能让57%的妇女避免暴露在内分泌干扰物浓度过高的环境中。”

在EDC-MixRisk项目开展的同时，欧洲各国也在考虑修改相关规定。去年4月，欧盟委员会发布了一份监管工作未来路线图，预计2030年将会有上千种有害物质列入消费者用品禁用添加物名录中[3]。名录扩增将成为监管的一大进步，而内分泌干扰物则是考量的重点对象。EDC-MixRisk项目的研究成果或许能在这一方面提供借鉴意义。

参考资料：

1.N. Caporale et al., Science (2022), 375, 6582 doi: 10.1126/science.abe8244

2.C G Bornehag et al., Paediatr Perinat Epidemiol. (2012) 26:456–67. doi: 10.1111/j.1365–3016. 2012.01314.x

3.https://single-market-economy.ec.europa.eu/news/sustainable-chemicals-commission-advances-work-restrictions-harmful-chemical-substances-2022–04-25_en