记者 | 陈杨

编辑 | 谢欣

虽然原研药尚未在国内获批，但默沙东新冠口服药Molnupiravir的国产仿制药却要上市了？

合肥市人民政府新闻办公室“合肥发布”12月20日晚发布消息称，从安徽贝克药业（下称“安徽贝克”）了解到，该企业自主研制的新冠治疗特效药物莫那匹拉韦已通过有关临床实验和专业评审，目前正等待审批上市。

12月21日，界面新闻记者多次致电安徽贝克官网多个电话，部分始终没有接通。而其行政部、销售部接线工作人员均表示，公司确有一款新冠口服药仿制药即将上市。行政部工作人员告诉记者，此前该药已经完成临床试验，但她并不清楚试验具体内容，并称公司也要等审批结果，无法预计获批时间。

而默沙东中国方面对此则暂未做出回应。

根据央广网、《阜阳日报》此前报道，上述“新冠治疗特效药物”即默沙东新冠口服药Molnupiravir的仿制药。安徽贝克称，公司自2020年开始进行首仿研发，根据国外已公开的药物分子式，对该药进行了核磁确认和工艺晶型开发研究。

2021年5月，安徽贝克完成了中试生产研究和三批验证批次的研究，并合成了1000多公斤各项指标都合格的原料药。随后，公司又进行了制剂的处方研究和小试的工艺研究。截至2022年5月，该仿制药的胶囊剂型已经完成开发。与原研药Molnupiravir的中文品名“莫诺拉韦”不同，该仿制药被命名为“莫那匹拉韦”。此前报道称，这是Molnupiravir的国内首仿。

那么，“合肥发布”所称的“已通过有关临床试验和专业评审”是指什么？

据安徽新媒体集团主办的中安在线今年12月19日的报道，今年7月，安徽贝克莫那匹拉韦原料药及制剂在安徽省内一三甲医院完成临床试验，8月份通过国家药监局特别审评窗口申报审评。公司称，“截至11月底，所需资料已全部提交，目前显示流程结束。接下来，我们将等待审批，审批后即可上市。”

默沙东的Molnupiravir是全球首个获批的新冠口服药。目前，默沙东已在中国递交该药的上市申请，但目前尚未获批。今年9月28日，默沙东宣布与国药集团就Molnupiravir中国达成合作协议。根据协议，国药集团将获得默沙东的莫诺拉韦在中国独家进口权和经销权。同时，双方将评估技术转让的可行性，以便该药物在中国境内生产、供应和商业化。

公开信息显示，安徽贝克是一家专注于研发、生产、销售艾滋病药物、乙肝药物等抗病毒药物的医药企业。公司以拉米夫定原料药起家。2010年，贝克药业曾在与葛兰素史克的专利争议中胜出。北京市中级人民法院支持国家知识产权局判定后者的相关专利无效。贝克药业也因此实现拉米夫定片的国产化，并由原料药企向制剂生产企业转型。

同日，记者在中国临床试验注册中心官网上以“莫那匹拉韦”为关键词，未检索到有关的临床试验信息。换而言之，做为仿制药的莫那匹拉韦如何与原研药Molnupiravir展开一致性评价试验，参比试剂如何获得，临床试验如何设计，入组多少患者等细节信息目前还不得而知。

而目前，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网也没有安徽贝克的莫那匹拉韦获得受理的信息。

不过实际上，上述消息已在业内引发争议。因为即便安徽贝克的莫那匹拉韦获得国家药监局批准上市，但其一旦在国内销售，将面临极大的专利侵权风险。

中国及多国专利审查信息查询平台显示，Molnupiravir的两项化合物专利通过专利合作条约（PCT）进入中国，正处于审查阶段。其中，中国同族公开号为CN107427529A的专利于2021年7月28日被驳回，同年10月15日申请复审；CN111372592A专利于此前同样被驳回，今年1月27日申请复审。目前，两者在国内均处于复审的实质审查阶段。

上海市汇业律师事务所合伙人唐嘉伟律师告诉界面新闻，若上述化合物专利通过审查，则将在国内进入保护期。原研药企在国内获得授权后，可以追溯仿制药企此前的侵权行为。换而言之，目前，国内药企仿制该药存在风险。不过，就这两个化合物专利均已被驳回一次的情况来看，其获得授权可能存在一定困难。

记者也在国家知识产权局专利检索及分析系统检索到安徽贝克多条关于莫那匹拉韦的专利信息，包括“一种核糖核苷类似物的多晶型物、其制备方法及应用”“一种稳定性好的莫那匹拉韦药物组合物及其制备方法”等。

其中，前者公开日为今年3月8日，公开号为CN114149476A，提供了一种Molnupiravir的多晶型物。后者公开日为今年12月16日，公开号为CN115429770A，涉及莫那匹拉韦药物组合物的组成及配比，优化制备工艺参数等。

换而言之，这些专利都不涉及Molnupiravir化合物本身。前宾夕法尼亚大学医学院研究副教授、杭州赛得康生物科技有限公司创始人张洪涛向界面新闻解释，一款药物会包含多种专利，包括药物的新化合物专利、晶型专利等。其中新化合物专利是最重要的。

从实际操作来说，原研药的新化合物专利可能最先过期，而晶型专利还未过期。只有前者到期时，仿制药企才能以该化合物进行仿制。而此时如果仿制药企有自己的晶型专利，则可以以此绕开原研药的晶型，加快仿制速度。

换而言之，对于安徽贝克来说，如果绕不开默沙东的化合物专利，在其没有过期前，想要上市销售莫那匹拉韦，都可能被后者提起专利诉讼。

此外，安徽贝克在莫那匹拉韦的生产方面已有规划。记者在安徽省阜阳市太和县人民政府官网上检索到一则安徽贝克新建生产线项目的环评第一次公示信息，新建项目即为100吨/年莫那匹拉韦原料药和120吨/年洛匹那韦原料药，公示时间为今年8月2日。不过，该项目环评公示此后未有进一步更新。

此外，据安徽省内媒体《江淮晨报》今年5月的报道，安徽贝克制药技术总监柏俊表示，目前，企业已经准备了部分生产线用以生产莫那匹拉韦，年产预估能达到2亿粒。同时，根据需要，公司也可调动更多资源，可将年产量拓展至20亿粒每年。