记者 | 黄华

编辑 | 谢欣

12月22日盘后，科伦药业公告称，其控股子公司科伦博泰与默沙东签署了《合作协议》，科伦博泰拟将其管线中7种不同在研临床前ADC（抗体偶联）候选药物项目授权给默沙东。

同时，科伦博泰拟保留部分授予独占许可的项目，以及有权保留授予独占许可选择权的项目在中国大陆、香港和澳门研究、开发、生产制造和商业化的权利。也就是，对于ADC系列部分授权产品及其在国内的开发与商业化权益，科伦博泰仍有保留空间。

公告显示，该《合作协议》批准后生效，科伦博泰预计收到一次性合计1.75亿美元不可退还的首付款。若是全部授权，科伦博泰预计会收到默沙东里程碑付款合计不超过93亿美元。93亿美元这一数据也再度刷新了国产创新药企海外授权的金额。

不过，科伦药业同时提示，当前协议为创新药物的合作协议，具有周期长、风险大的特点，最终里程碑付款金额及付款时间均具有不确定性，请投资者谨慎决策。

二级市场上，受前述消息影响，科伦药业12月23日开盘即一字涨停，报23.98元/股，最新市值339.8亿元。

这已经是科伦药业年内第三次和默沙东就ADC药物签署合作协议了。

科伦博泰于今年5月宣布有偿独家许可默沙东在中国以外区域范围内研发、生产与商业化靶向TROP2的ADC药物SKB-264。这是两家公司第一次合作。

在SKB-264（在默沙东的编号为MK2870）的合作中，双方将针对特定早期临床开发计划进行合作，包括探索SKB-264单药及联合帕博利珠单抗（可瑞达）用于治疗晚期实体瘤的潜在价值。帕博利珠单抗是默沙东在肿瘤治疗领域最知名的产品之一。

就SKB-264这一项目，科伦博泰已于6月24日收到默沙东支付的许可费用3000万美元（实际到账金额须扣除按照相关法律计算的代扣代缴税金以及银行手续费，下同）。此外，该项目后续的里程碑付款预计累计不超过13.63亿美元，双方还将按约定的净销售额比例提成。

7月，科伦药业再度公告，科伦博泰与默沙东签署许可协议，将某临床早期生物大分子肿瘤项目B有偿独家许可给默沙东。

虽然公告并未明示项目B具体为何，但在科伦药业官网上，公司表示该项目为用于治疗实体瘤的抗体偶联物（ADC）药物。据科伦药业管线进度推测，这一授权产品应为靶向Claudin 18.2 的ADC新药（SKB315）。对此，科伦药业也从未有否认。

9月7日，科伦博泰收到前述项目（指项目B）的3500万美元付款。依据公司此前公告，该项目后续里程碑付款累计不超过9.01亿美元，附加净销售额比例提成。

就两次合作的差异问题，科伦药业10月18日的调研活动纪要指出，SKB-264项目中，科伦药业保留了产品在中国的权益，在中国的临床也由其负责；B项目中，默沙东获得了全球权益，也包括中国权益，其拥有这一项目的主导权。

当前，全球范围内上市的ADC药物有十余个，其中不乏头部的跨国药企，例如辉瑞、罗氏、阿斯利康、葛兰素史克等。而与同行相比，默沙东当前尚缺重磅ADC产品。

ADC是今年创新药领域的热点之一。科伦药业也在此领域频频“秀肌肉”。该公司还在半年报中提及了其A166项目，这是一款靶向HER2的ADC。公司表示，报告期内，该产品已经推进首发适应症HER2+乳腺癌的关键II期完成Pre-NDA（指新药上市申请前会议，是药品上市许可申请前的重要沟通交流会议）资料提交。

科伦药业是国内大输液龙头公司之一，在2011年就实现了年收入突破50亿元、净利润逼近10亿元的经营成绩。但自2012年国家发布“限抗令”，以及国家启动仿制药集采并在2020年5月正式启动注射剂仿制药一致性评价后，国内大输液行业结束高毛利状态，这对科伦药业的影响也不小。由此，科伦药业也在寻求突破。

行业内，第一三共/阿斯利康的DS8201（HER2 ADC）和DS1062（Trop-2 ADC）在年内引发高度关注。而在这两款产品频繁的动态更新之下，显示的是ADC领域的竞争压力。这也是科伦药业需要寻求合作伙伴的关键原因。

HER2 ADC方面，DS-8201是非小细胞肺癌领域获批的首款HER2 ADC靶向药。关于这一产品的另一话题是，由于其临床数据比较优异，后续其他企业再想要证明优效的难度较大，也就是，布局HER2 ADC领域压力不小。

国内方面，第一三共/阿斯利康的DS-8201的上市申请也已经在3月中旬获得了国家药监局的受理。而在更早，荣昌生物的HER2 ADC药物维迪西妥单抗在2021年6月获批上市，用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者。

Trop-2 ADC方面，来自云顶新耀的戈沙妥珠单抗已于6月在国内获批上市，可用于治疗三阴性乳腺癌。该产品也是全球首个且唯一获批的靶向Trop-2的ADC药物。目前，第一三共/阿斯利康另外一款产品DS-1062的临床研究也在国内启动。

由此，从竞争格局来看，无论是HER2 ADC还是TROP2 ADC，国内都已经有企业抢先占位，而在它们之后劲敌也不少，例如恒瑞医药、华东医药、浙江医药、齐鲁制药、东曜药业等等。