文｜氨基观察

商场如战场，尤其创新药的战争，更为残酷。

在创新药的战争中，手握专利的药企如同手握尚方宝剑，一旦专利之剑成功落下，就能将竞争对手们一剑斩杀。

因此，一旦药企发现，能对自己产生潜在威胁的玩家正在崛起，往往会立即出手，将对手扼杀在摇篮里。宁可杀错，不可放过。为了最大限度的稳固自己的潜在市场，药企们别无选择。

在最新的创新药专利战争中，寻求出海的国内玩家，正在成为海外药企的狙击对象。过去一年里，安道药业、益方生物、歌礼制药等多家药企先后遭到海外药企的专利诉讼狙击。

尽管诉讼尚未有定论，但一个不能忽略的事实已然浮出水面，那就是，在中国创新药的出海之路上，专利之争正在成为越来越多药企躲不过的一场战争。

面对海外药企越来越严苛的专利狙击，国内创新药玩家是时候未雨绸缪了。

01 被狙击的歌礼制药

专利战争的底层逻辑，是出于商业利益的考量。对于一家药企来说，赢下一场专利战争是将竞争对手击败的最有效方法。

12月29日，Vikng公司在美国将歌礼制药候选药物ASC41、ASC43F，以及歌礼制药创始人吴劲梓及若干附属公司一并告上公堂，要求取消歌礼制药这两款产品的权益，同时永久禁止歌礼制药研发这两款药物。

一家美国药企，选择跟一家远在中国的biotech对簿公堂，归根结底其目的只有一个：抢食NASH市场蛋糕。

NASH领域潜在市场规模达百亿。不过，过去几十年间，该领域却一直是创新药物研发坟场。好在，经过药企的不辍耕耘，希望开始出现。2022年12月19日，Madrigal公司所研发的THR-β激动剂resmetirom，三期临床试数据积极，距离上市仅一步之遥。

作为NASH领域的另一先驱，Vikng的THR-β激动剂VK2809则处于临床Ⅱb期，在resmetirom积极数据的带动下，Vikng公司的股价12月19日暴涨73.88%。

回到国内来看，NASH领域进度最快的是歌礼制药，其THR-β激动剂ASC41也已经进入临床二期，12月20日其股价也大涨53.47%。

你可能会有疑问，市场规模超百亿，药企各凭本事总有蛋糕可分，为何如今却起了纠纷？这还要从歌礼制药和Vikng公司几年前的合作说起。

2016年、2019年，歌礼制药曾两次看中VK2809的未来潜力，并试图与Vikng公司达成合作。为此，歌礼制药与Vikng公司两度签署保密协议，并查看了VK2809的机密文件。不过，两次合作都以失败告终。

按理来说，买卖不成仁义在，也没必要因此对簿公堂。

但Vikng公司表示，在2019年歌礼制药审查VK2809的机密信息之后的五个月，吴劲梓博士就成立了Gannex公司，开始研发THR-β激动剂药物ASC41。更重要的是，ASC41与VK2809具有多个相似之处，比如二者均为一种前药、均在肝脏中由CYP3A4代谢产生一种有效的TRß激动剂等等。

在Vikng公司看来，这一切很难说是巧合，歌礼制药很可能是盗用了VK2809的药物配方、制造和储存的秘密，正是这些秘密让ASC41能够绕过多年的研发，快速进入临床。而另一款药物ASC4SF是基于ASC41所开发的双靶点复方制剂，因此一同遭到狙击。

不过，既然早在2019年ASC41就已经出现在了歌礼制药的管线中，为何时至今日Vikng公司才开始行动起来维权？

原因在于，过去NASH领域是创新药物研发坟场，但如今NASH药物成功上市在即近在眼前，并且歌礼制药的ASC41还在美国开展了临床。在Vikng公司看来，歌礼制药是想来海外市场瓜分NASH的成功果实。因此自然要出手，将潜在的竞争对扼杀在摇篮里。

关于Viking公司的指控，歌礼制药予以明确的否认，认为Viking公司的指控并无根据，并将就该等控告进行有力抗辩。

歌礼制药是否侵占了Vikng的商业秘密尚无定论，但在这起专利纠纷背后，一个值得关注的点在于，近来海外药企与国内药企的专利纠纷案件正在日益增多。

02 日益增多的专利纠纷

就在一个多月前，益方生物也陷入与海外药企的专利纠纷。

2022年11月，美国Mirati公司将益方生物告上了法庭，要求益方生物停止侵权行为，同时还要求赔偿9900万元。

根据益方生物与Mirati两家公司的管线布局，不难推测让两家公司产生纠纷的产品应该是KRAS G12D抑制剂。从分子结构上来看，益方生物的KRAS G12D抑制剂与Mirati的MRTX1133非常相似。

同样在11月，美国FibroGen公司对安道药业董事长兼CEO刘栋、公司的首席科学官邓绍江两人提起了诉讼，指控二人侵犯了FibroGen公司专利。

FibroGen公司表示，安道药业的刘栋、邓绍江作为公司的前雇员，在公司工作时窃取了公司慢性肾病贫血治疗药物方面的技术，然后成立安道药业。安道药业研发药物所采取核心技术与相关化合物的专利，均与FibroGen相同。

以上，不难看出，海外药企正在对国内药企发起专利狙击。这些专利纠纷结果虽未定，但对任何一家药企而言，陷入专利纠纷都是一场耗时耗力的持久战。如果专利诉讼能赢还好，但如果输了，轻则赔钱，重则产品面临退市的风险。

事实上，过去国内药企与海外药企之间的专利纠纷也并不少见。但彼时，大多数纠纷都是国内仿制药与国外原研药之间的竞争。

但如今，创新药成为国内生物制药市场的主角，并开始逐步踏上出海之路。在这个过程中，专利问题随之出现。不难想象，未来国内创新药企所面对的，类似跨国诉讼比例也会逐步提升。

原因很简单，中国玩家进入海外市场，势必会影响到本土玩家的市场份额。本土玩家不会坐以待毙，自然会更细致严苛地审视甚至狙击国内药企。

所以，对于国内玩家来说，在出海的过程中，药物专利也是需要提前布局、谨慎考虑的因素。

03 专利实施能力将成为药企核心竞争力

国内药企不断被狙击，为市场敲响了警钟。创新药专利布局同样是一场博弈，甚至可能攸关生死，专利实施能力将成为药企核心竞争力之一。

对于志在出海的创新药企而言，除了临床数据是否能获得海外监管机构的认同外，药物的专利问题也是影响出海成功与否的一个关键因素。一旦美国判定中国创新药侵权，那么药物的出海之路也将到此为止。

那么，国内药企该如何减少这种诉讼的发生呢？首先，药企的商业机密保护意识需要提高。

不止是国内药企，即便在全球范围内类似的专利纠纷都不在少数，但如何判定一项技术是否侵犯了商业机密并没有统一的标准。

因此，为了减少专利纠纷的出现，药企能做的除了不去侵犯别人的专利外，还要提升自己对商业机密的保护意识，保护好自己的技术专利，并尽早申请专利保护。

其次，加强新技术、新药物的研发，握住核心技术。

说到底，专利战的核心还是技术之争。过去那种在以海外药企研发的创新药为基础，对药物结构加以微调的方法，在国内或许还能行得通，但在海外大概率难以为继。

原因在于，海外药企对于专利布局广阔，即便对药物结构进行改动，仍然可能落入药企们事先布局的专利范围之内。即便不考虑这一点，但从临床价值，还是从开发成本与回报等多个方面来看，改良型创新药在海外都难以获益。

未来，想要降低卷入专利战的概率，增加在专利战中的赢面，最好的办法就是做出真正的创新技术、产品，然后在第一时间布局专利。

只有掌握了底层技术和专利上的主动权，中国创新药企才有可能在出海之路上走得更远、更稳。

归根结底，围绕创新药的专利纠纷的本质是创新药物、技术和商业回报之间的博弈。这也就意味着，专利战不会有终点，所有的胜利都是短暂的休战期。

对于国内创新药玩家来说，也是时候将专利布局进一步落地，变成一个个实际的战术，以应对可能到来的专利之战了。