文|氨基观察

曾几何时，人们对iPSC领域充满期待。

以至于，iPSC先驱公司Fate，产品仍处于早期临床、成药性未被验证时，投资者就愿意重金押注。

巅峰时期，Fate市值曾一度超过百亿美金。

只是，在创新药领域，未成熟的果实向来难以轻易采摘，iPSC领域也是如此。

Fate的辉煌，来得快去得也快。在产品临床数据表现平平，合作伙伴退出赌局等多重因素影响之下，Fate市值如今只剩下5亿美金，曾经的百亿美金市值近乎归零。

Fate的陨落，并非个例。2023年以来，Fate之外还有两位玩家，放弃或部分放弃iPSC衍生的细胞治疗产品。

这些玩家相同的命运背后，反映了同一问题，iPSC作为一个尚未成熟的技术，距离成功还有很长的路要走。

2023年，对于iPSC赛道来说，或许是图穷匕见，刺破泡沫的一年。

01 iPSC狂想曲

iPSC（诱导性多能干细胞）令药企着迷的点在于，其能够将复杂的细胞疗法简化，从而产生更高的商业价值。

大家知道，大多数细胞疗法面临的痛点，是需要基于患者自体细胞进行“按需定制”：

这导致，每个患者自己的细胞必须被提取出来，在体外进行基因改造，然后输送回患者，整个过程费时费财力，存在可及性、可负担性等诸多问题。

iPSC恰恰可以解决这一痛点。iPSC可以分化成具有不同功能的细胞，例如，分化为人体卫士T细胞，或NK细胞，甚至是更多品类细胞。

而且，由于iPSC具有无限复制能力，具备低成本、批量生产的可能，能够源源不断的为我们提供“武器”。

很显然，iPSC衍生的细胞疗法，具备两大特点：

其一，有潜力成为低价的现货型细胞疗法，这是大部分细胞疗法的痛点。

其二，能够搭配各种基因和蛋白工程工具的排列组合，构建丰富多样的武器库。

iPSC领域的先驱Fate公司，便基于此构建了令人着迷的故事。

在Fate描述的故事中，其通过建立的iPSC平台，可以使得主细胞系成为细胞治疗产品的骨架，未来细胞治疗产品的生产会如同单抗生产一般简单。

据Fate公司预计，其iPSC平台产生的细胞疗法，上市后售价预计为2-3万美元。比起CAR-T细胞疗法动辄四十万美元的售价，降低了近二十分之一。

毫无疑问，相比于因为高价而无法放量的CAR-T细胞疗法，低价的Fate产品所带来的想象空间极为广阔。

另外，基于iPSC平台，Fate还布局了一系列iPSC衍生NK细胞、T细胞产品，看起来没有“边界”。

02 催生投资热潮

当然，再好的故事，也需要“背景”支撑。

虽然Fate是iPSC领域先驱，但在2013年上市后，一直无人问津，市值常年徘徊在几亿美元。

直到2017年，CAR-T疗法获批上市，细胞治疗逐渐进入舞台中央，Fate和它所讲述的低价细胞疗法的故事，开始被更多的药企和投资人所关注到。

连大药企强生也忍不住动心。2020年4月，强生向Fate公司预付了5000万美元，同时还对其进行了5000万美元的投资，里程碑付款高达30亿美元。

不过，这还未彻底点燃Fate。对于一款药物来说，能够降本固然重要，更重要的是有效性和安全性。作为一个新兴技术，iPSC衍生的细胞疗法究竟有没有效果，谁也不敢保证。

直到2020年12月7日，Fate在2020年ASH年会上，公布了靶向CD16的iPSC NK细胞疗法FT516的临床数据，事情才开始改变。

FT516联合利妥昔单抗用于复发/难治性B细胞淋巴瘤患者的临床中，4名患者的客观缓解率达到75%，其中2名达到完全缓解。

安全性上，4名可评估患者均无任何严重不良反应，CAR-T中可能出现的细胞因子风暴和神经毒性，都未出现。

既有大药企的加持，又有看起来不错的初期临床数据，使得Fate成为华尔街眼中的明星biotech。2021年1月，Fate公司市值一度冲上百亿美元。

爆火的不仅是Fate，还有iPSC赛道。海外，百时美施贵宝、Century、7Cytovia等多个玩家加入竞赛，国内加科思、赛元生物、艾凯生物、再凌生物、济因生物等选手也不甘落后。

看起来，iPSC衍生的细胞疗法大战一触即发。

03 百亿美金市值“归零”

不过，盛极始衰是规律。Fate的辉煌，来得快去得也快。

2021年1月开始，Fate股价一路下行。究其原因，一方面是Fate公司前期估值过高。Fate管线中产品均处于早期临床，对于一个未经验证成功的平台，很难说值百亿美元。

另一方面原因在于，随着临床数据的出炉，投资者发现Fate的故事，并没有那么容易实现。

先是2021年8月，Fate公布的临床数据显示，接受NK细胞疗法FT516治疗6个月后，8名获得缓解的患者中有3名患者出现疾病复发或者需要接受其它抗癌疗法。

也就是说，FT516带来的效果缓解不够持久。这意味着，FT516后续能否继续推进存在一定压力。

接着在2022年的ASH大会上，Fate带来的FT576和FT819的临床数据再度让市场失望。高盛直言，Fate的产品很难和现有疗法拉开差距，并准备抛售Fate股票。

屋漏偏逢连夜雨。不仅是高盛对Fate失望，就连大药厂强生也是如此。1月6日，强生宣布，选择终止与Fate的后续合作。

这意味着，强生选择暂时退出iPSC衍生的细胞疗法赌局。大药企的一举一动，一向是整个行业内风向标一般的存在。强生的退出，对于iPSC赛道来说，绝对不是一个好消息。

因此，在消息公布后，Fate股价暴跌61.45%。为了维持生计，曾经无比光鲜的Fate，如今只能依靠缩减管线、裁员来维持生计。

目前，Fate管线中仅剩两款产品，市值也仅剩5亿美金。

04 未成熟果实的常态

短短两年时间，Fate跌落神坛让人唏嘘。

从细胞领域的明星公司，沦落到靠砍管线、裁员维生，其遭遇令人唏嘘不已。不过，Fate只是近期时间iPSC赛道的一个缩影。

就在强生与Fate割袍断义的同一天，另一家iPSC细胞疗法公司Century也宣布裁员25%，并进行管线调整。

1月9日，基因编辑领头羊Editas公司宣布，停止多款在研管线，其中也包括对iPSC-NK细胞疗法项目的投资。

这也不让人意外。iPSC衍生细胞疗法这条道路，绝非一片光明。

一方面，我们目前对细胞疗法的认知有限，加上iPSC领域也是新赛道，要想成功无疑难上加难。

比如，如何确保基于iPSC生成的NK细胞，能够与天然NK细胞有着相同的抗肿瘤潜力，如何减少未分化的iPSC导致恶性转化的风险等问题，都还有待解决。

另一方面，创新药技术蓬勃发展的当下，iPSC优势已不再明显。

过去，投资者对于iPSC衍生细胞疗法的希望在于，其能够提供一种低价的现货细胞疗法。但如今，这道难题看起来双抗也能攻克。

2022年，双抗迎来爆发之年。罗氏的CD3/CD20双抗和强生的BCMA/CD3双抗相继获批上市，其对应的适应症，也正是CAR-T和NK细胞疗法所瞄准的血液瘤。

虽然双抗的效果仍不及CAR-T疗法，但其胜在能够为患者提供一种现货通用的疗法。

与双抗相比，目前来看处于临床早期的iPSC 衍生NK细胞疗法优势并不明显。未来，如果iPSC衍生细胞产品想要在激烈的竞争中分一杯羹，势必要拿出一些差异化的优势出来。而现在这个优势在哪里，还是个未知数。

当然了，我们并不能因为几家公司的遇挫，就给整个iPSC赛道画上一个休止符。毕竟，科学技术的发展，向来是以一种螺旋上升的姿态进行的。

回看当下火热的CAR-T、双抗、ADC技术，哪个不是经过几十年的摸索、无数次失败才成功。对于创新药领域的未成熟果实来说，大起大落才是常态。