记者 | 黄华

编辑 | 谢欣

近日，首都医科大学宣武医院神经疾病高创中心主任贾建平团队在《阿尔茨海默病杂志》（Journal of Alzheimer's Disease）在线报道了一名19岁阿尔茨海默病（AD）病例，文章标题为一名可能患有阿尔茨海默病的19岁青少年（A 19-Year-Old Adolescent with Probable Alzheimer’s Disease）。其被认为可能是迄今世界上“最年轻的AD患者”。

首都医科大学宣武医院是国内神经疾病医学中心之一，该院创建于1958年，一直以神经科学和老年医学为重。贾建平带队的神经疾病高创中心也是其中的重要科研力量。

文章显示，贾建平团队临床观察发现，这名19岁的患者自17岁开始出现记忆失常，尤其是情景记忆丧失，学习时注意力难集中，一年之后短期记忆丧失明显，甚至无法回忆前一天发生的事情。同时，其记不住个人物品存放位置，出现阅读困难，反应也迟缓等现象。

并且，在生物标志物检测中，该患者出现了阳性结果，p-tau181浓度升高（注：p-tau181是阿尔茨海默病的一种非侵入性诊断和预后生物标志物），淀粉样蛋白-β比值降低（指β-amyloid protein，又称AP，阿尔茨海默病患者的软脑膜和血管壁都有AP沉积）。因此，其被认为可能患有AD。不过，其在全基因组测序中，没有发现已知的基因突变。之所以提交基因突变，是因为其与阿尔茨海默病的关联研究被认为是突破此疾病的方向之一。

阿尔茨海默病是一种导致痴呆的进行性神经退行性疾病。在以往的认知中，该疾病多发于老年人。该疾病自从1906年报道第一例病例以来，也一直被认为是个老年病。由此，当前出现的这名19岁患者引起了较大关注。同时，文章标题也出现“可能的（Probable）”一词作为修饰，显示了该结论包含讨论空间。

2月3日，上海交通大学医学院附属第六人民医院老年医学科教授、主任医生郭起浩在接受界面新闻采访时表示，研究中采用的诊断方法是脑脊液指标与PET扫描来诊断阿尔茨海默病（AD），这种方式是受国际认可的，是国际上推荐的确诊手段。

从临床表现看，AD是一种复杂的疾病，本身除了有典型的老年型痴呆，还有很多不典型的亚型，包括后皮质萎缩（PCA）、logopenic变异型原发性进行性失语（LPA）、额颞叶变异型（fv-AD）等，所以会有各种少见病例，通常起病比较早。典型AD在55岁之前起病者，以往叫早发型AD。

郭起浩进一步指出，考虑到这个病例的年龄只有19岁，还在求学阶段，病前在校学习成绩中上，可以排除先天性精神发育迟滞等，是后天获得性认知功能下降。诊断用生物标志物阳性，出现p-tau181浓度升高，淀粉样蛋白-β比值降低，其罹患AD的确诊结果还是很有说服力的。如果进行三代基因测序，也许能发现新的突变基因。仅就个人的临床诊断经验而言，有遇到过30多岁的AD患者，50岁左右的患者每年有几例，当然大部分的患者年龄还是在70岁及以上。该病例报道对于拓展对AD起病年龄的认识具有重要意义。

事实上，阿尔茨海默病和老年痴呆本身是两个概念，但在长年累月的使用中，这两个词几乎被混为一谈。医学上，在老年阶段发生的痴呆被称为老年痴呆，指的是老年人出现痴呆症状，包括有额颞叶痴呆、血管性痴呆、帕金森病痴呆、路易体痴呆、以及阿尔茨海默病等。阿尔茨海默病其实是属于老年痴呆病的一种类型，绝非仅发生在老年人身上。

而在近些年的报道中，也出现过较为年轻群体发生阿尔茨海默病的案例。当前的论文研究，实则也是此方向的证据。不过，阿尔茨海默病在老年群体中的发病率确实不低。2022年9月，国家卫生健康委老龄司司长王海东介绍，阿尔茨海默病是老年期痴呆最主要的类型，国内60岁及以上老年人中约有1500万痴呆患者，其中1000万是阿尔茨海默病患者。

另一方面，前述研究中的另一个关注点在于，其同时进行了脑脊液指标与PET扫描的检测，显示的是阿尔茨海默病诊断领域的方向。在此领域，如何进行疾病诊断也一直是行业的关注话题。

标志事件在于，2018年，美国国家老龄化研究所阿尔茨海默病协会（NIA-AA）制订的ATN生物学诊断框架。其中，A指淀粉样蛋白（Aβ），包括脑脊液（CSF）Aβ42水平、Aβ42/40比值、淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）；T指病理性tau，包括脑脊液p-tau、tau-PET等；N指神经变性，包括结构核磁共振（MRI）、氟脱氧葡萄糖（FDG）-PET、脑脊液t-tau等。ATN诊断框架将阿尔茨海默病的诊断由临床诊断向生物标志物诊断推进，也就是使诊断更科学。

但即使如此，由于确切的病因尚未被医学界发现，截至目前，依旧没有哪一种方法能够单独作为阿尔茨海默病的诊断标准。这也显示了该类疾病的确诊仍处在持续探讨中。

在中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南（2020年版）中，检查推荐的项目依次为：一，包括认知评估、行为评估、功能评估在内的临床评估项目；二，包括结构影像学和功能影像学在内的脑影像检查；三，包括脑脊液检查、血液检查、基因测序在内的实验室检查。同时，在临床诊断标准中，除了广泛适用性的诊断推荐意见，还依据家族性、典型AD痴呆、早发型痴呆、前驱期或非典型AD，出具了不同的临床诊断推荐意见。