文|氨基观察

在创新药世界，所有人都希望做大做强。

过去几年的PD-1热潮，就是最好的印证。数十年难得一遇的广谱大靶点，带来极高的想象空间，驱使着药企们不断入局。

但再大市场，也架不住内卷的挤压，大靶点，最终变成了小市场。

“内卷”，不仅在PD-1，更在于其它大靶点。这使得biotech的生存空间不断被挤压。但与此同时，整个国内创新药生态也在不断发生变化。

Biotech开始主动追求“做小”，在“夹缝”中求生。当前申报科创板IPO韬略生物就是这样一个例子。其核心管线主打错位竞争，针对罕见的基因突变群体。

对于韬略生物来说，虽然核心管线针对的患者群体规模有限，最终限制了天花板。但凡事有利有弊，这一策略也能因为满足临床未满足需求的特殊性，加快临床进度。

对于biotech来说，这未尝不是一个可行的策略。

虽然尚未有管线上市，但韬略生物的梦想并不小，其在科创板上市期望的融资估值是100亿。那么，韬略生物能够圆梦吗？

01 “夹缝”中求生

创新药研发如何以差异化取胜？答案不尽相同，更好的安全性、更低的副作用、更优的依从性……相比现有药物，任一维度的改善，都称得上是差异化。

除此之外，更大的差异化竞争，是走没有人走的路。比如，在夹缝中求生的韬略生物。韬略生物的核心管线有3个，分别是苏特替尼、TL118、克耐替尼。

这3个管线，都称得上是夹缝中求生——同类机制药物难以触及的患者群体。

首先来看苏特替尼，这是一款EGFR-TKI。当前，市面上已经有多款EGFR-TKI上市。不过，苏特替尼针对的是两类特殊群体。

一类是非耐药性的非典型突变群体，比如不常见的L861Q、G719X、S768I突变患者群体；

另一类则是第三代EGFR一线治疗后耐药的非典型突变群体。

对于TKI来说，天然的弱点是耐药性。为了应对耐药性问题，EGFR-TKI从一代升级到如今的三代，四代药物的竞争也已经打响，即满足三代EGFR-TKI耐药患者的需求。

不过，苏特替尼的针对的三代耐药非典型突变的患者群体，即与主流的四代EGFR-TKI形成错位竞争。

再来看TL118。TL118是一款TRK小分子抑制剂。当前，市面上已有拉罗替尼和恩曲替尼等同类药物上市，TL118主要针对现有药物的耐药群体。根据公司招股书，TL118有较高的针对耐药性突变的抑制活性。

最后来看克耐替尼。克耐替尼一款EGFR/BTK双靶点抑制剂。与苏特替尼不同，其不针对特定突变的群体，而是针对经EGFR抑制剂治疗后，脑转移或脑转移进展的晚期非小细胞肺癌患者，主要解决癌细胞中枢神经系统远端转移的问题。

就当前来说，肺癌中枢神经系统转移也是预后效果最差的肺癌并发症之一，缺乏有效的治疗手段，患者的自然生存期仅为1-2个月。

总的来说，韬略生物的策略就是，避开现有药物的锋芒，而是在“夹缝”中寻找自己的机会。

那么，该如何看待这一策略呢？

02 牺牲与所得

从临床推进角度来说，这一策略能够节省时间成本，加快研发进程。核心原因在于，韬略生物研发药物针对的适应症，大部分都未有药物上市，因此能够单臂研究申报上市。

所谓单臂研究，指的是即单组临床试验。顾名思义，就是仅有一个组的研究，没有为试验组设计相对应的对照组，或者对照试验为其本身。

与之对应的是双臂研究。即为两组试验，病例组和对照组，通常两组需要“双盲”，研究者和病人均无法得知所在的小组。

相较于双臂研究，单臂研究更为简单，省时省力，通常只是作为探索性试验。正常情况下，只有经过多臂、双盲的临床试验得出来的数据，才会被监管认可。

但CDE规定，在满足临床未满足需求的情况下，研发药物可以通过单臂试验结果获得有条件上市，后续再开展确证性临床试验，也就是先上车后买票。

当前，苏特替尼开展的所有3项临床，都为单臂研究；TL118在美国开展针对儿童晚期实体瘤的适应症也是单臂研究。

不过，凡事都有两面性。韬略生物的策略是避开主流药物锋芒，也因此失去了主要的患者群体。

例如，苏特替尼进展最快的适应症为，针对携带非耐药性EGFR非经典突变（L861Q、G719X 和/或 S768I）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。根据招股书，我国该类患者群体约为3万人，理想情况下的销售峰值约为5亿元。

国内如此，海外也是这样。

在美国非小细胞癌领域，携带非耐药性EGFR非经典突变（E709A、E709K、R776H、G724S、G779F等）的群体，加上携带经第三代EGFR抑制剂一线治疗后产生的耐药性非经典突变患者群体规模，只有约3100人。

在这一背景下，苏特替尼必然没有施展拳脚的大空间。

生存空间更窘迫的是TL118。根据招股书，TL118针对NTRK基因融合阳性的群体，中国销售收入峰值大约为3.3亿元。若届时其主要针对现有药物的耐药患者群体，销售费峰值将会进一步下降。

很显然，在选择临床加速、竞争较弱等优势的同时，韬略生物也主动让出了大部分创新药市场。

03 现在与未来

小biotech也有大梦想。

根据上交所官网，韬略生物融资规模预计为10.73亿元，对应发行的股本不超过10%。按照该数字计算，韬略生物上市的期望估值超过100亿元。

目前，除了苏特替尼、TL118、克耐替尼，韬略生物其它管线包括HER2小分子抑制剂等，面临研发过于早期以及赛道竞争过于激烈的问题，未来充满不确定性。

这意味着，韬略生物虽然仅处于“VC”阶段，但已然把成熟阶段的预期全部释放。

不过，从产业发展角度来说，我们无疑应该鼓励更多像韬略生物这样的选手出现。

过去几年，创新药环境虽然得到了极大的改善，临床研究也如雨后春笋般涌现。

但大部分都是同质化的竞争，存在低水平重复的情况，浪费临床资源。这也是为什么，国内创新药领域现阶段被人诟病大而不强。

而Biotech的本质是勇于向无人区挺进。只有这样，才能促进整个创新生态的良性循环。

换句话说，当越来越多像韬略生物这样的企业出现，才真正意味着，中国创新药行业又往前迈进了一大步。