文|氨基观察 黄恺

在罗马神话中，Prometheus象征着希望，他曾与智慧女神雅典娜共同创造了人类，还反抗宙斯，将火种带到人间。

如今的创新药领域，也有一个“Prometheus”，同样引领着“创新”。

一直以来，IBD（炎症性肠病）领域有着极大的患者群体，但至今尚无能够治愈的药物出现。在这一背景下，药企持续推进攻坚战，以期为患者带去更好的治疗选择，满足巨大的尚未满足的临床需求。

Prometheus也瞄准了这一领域，其研发的TL1A抗体，正成为IBD治疗领域的希望之星。得益于此，Prometheus被默沙东108亿美金的价格收购。

当然，在IBD领域，Prometheus不是终结者。但Prometheus的造富神话，也将激励药企的风向标，推动药企们努力往解决问题的方向加速发展。

01 IBD精准医疗，市场规模180亿美金

IBD患者无比期待“Prometheus”的出现。

IBD是一种胃肠道的慢性疾病，分为克罗恩病和溃疡性肠炎，常见症状是严重腹泻、疲劳等，极度影响患者生活质量，需要得到有效的持续性治疗。

更重要的是，IBD影响还极为广泛。根据Prometheus财报，IBD在美国影响了200多万人，在全球影响了500多万人。

遗憾的是，由于IBD病因复杂，发病机制尚没有研究清晰，这导致该疾病一直缺乏有效的治愈手段。

虽然自上世纪末，以阿达木单抗为代表的生物制剂疗法成为IBD患者的治疗新选择，已经在很大程度上改善了患者的生存质量，但仍远远不够：

大约有三分之一的患者对生物制剂疗法没有反应；在初始治疗有效的患者中，还有约二分之一的患者会发生“继发性反应丧失”现象，类似于抗生素的“耐药”。

当前，IBD市场在全球约为180亿美元，预计到2030年全球将增长至约490亿美元。IBD市场高度集中，包括阿达木单抗在内的四种治疗产品占全球收入的75%。

巨大的未被满足的临床需求，更是凸显了继续开发IBD新疗法的重要性。Prometheus也正是看准了这一机会，全力押注。

目前，Prometheus的核心管线是一款TL1A抗体，同时调控炎症通路与纤维化通路，起到治疗效果。

在这一领域，辉瑞率先入局。不过，Prometheus做出了改进。根据Prometheus所述，其设计的PRA023，具有更优秀的结合标为，更有效的减少脱靶效应。

也正是基于PRA023优秀的2期临床数据，Prometheus不断收获资本的认可，最终被默沙东108亿美金收入麾下。

02 疗效与安全性，脱颖而出的关键

参考PRA023，理想的IBD患者治疗药物，需要具备哪些优点？

答案是疗效与安全性。正如上文所说，疗效不够或不持久是IBD治疗的难点；至于安全性，在自免领域的重要性更是不言而喻。

PRA023也正是基于疗效和安全性，收获了市场的肯定。

疗效方面，不管是在溃疡性结肠炎患者还是克罗恩病患者群体，PRA023均表现出不逊色于现有治疗药物的潜质。

比如，在针对克罗恩患者开展的2期临床试验中，大约49.1%的患者获得了临床缓解。要知道，这项临床的入组对象，大部分是高度难治的患者群体：

其中70.9%的患者，曾接受过至少一种生物治疗，52.7%的患者接受过两种或两种以上生物治疗。

但即便如此，获得的效益，还是不低于同类药物的。

作为比较，在IBD领域相对能打的JAK抑制剂——艾伯维的乌帕替尼，在两项诱导研究中，接受45mg乌帕替尼治疗的患者分别有40%和51%在12周时达到临床缓解。

当然，这并不意味着PRA023就能超越乌帕替尼。在要求更为严格的内镜缓解指标方面，PRA023治疗组的数据为26%，而接受45mg乌帕替尼治疗的患者分别有35%和46%在第12周达到内镜反应。

不过，在安全性方面，PRA023是绝对占据优势的。根据Prometheus公布的2期临床数据，在任何剂量下都没有出现严重的不良事件，这并不多见。

而以“能打”著称的乌帕替尼，在安全性方面是硬伤，被FDA下发了“黑框警告”：

不仅要求它们仅用于不能耐受或对TNF抑制剂反应不佳的患者，甚至还提醒着患者，在治疗某些炎症疾病时，JAK抑制剂可能会增加心脏、癌症、血栓和死亡的风险。

但即便如此，乌帕替尼依然备受市场期待。如此来看，便不难理解，为什么在发布2期临床数据后，Prometheus的股价水涨船高。

03 大数据制胜，药物研发的精准时代？

默沙东108亿美金收购Prometheus，注定会成为医学界攻克IBD领域的标志性事件之一。

这场IBD攻坚战还远未到终点，国内企业也未缺席这场战事，当前，包括亚虹医药、博锐生物、索智生物等药企已经入局。

不过， IBD治疗的未来将会走向何方。疗效与安全性是已知的方向，未知的则是如何达成这一目标。

Prometheus还带来了另一个思路：精准医疗。

目前IBD的治疗采用“一刀切”的方法，不考虑患者的遗传或生物学差异。

Prometheus则认为，必须进行范式转变，为疾病由特定生物学驱动的患者开发特定疗法，即针对患者不同的生物学差异等进行分类，把大群体做小。

为此，Prometheus专门打造了Prometheus360TM，用于精准治疗药物的开发。这也意味着，IBD之争，将会从靶点研发之争，进入大数据之争。

可以看到，Prometheus360TM的核心功能，是积累全面的临床数据和生物样本。根据Prometheus介绍。这是世界上最大的IBD和其他胃肠道疾病患者生物标本集合之一，并且未来还能不够积累、扩大。

最终，基于这些算法，开发相应的药物，和划分特定的患者群体，最终带来更好的治疗效果。目前，Prometheus已经在其APOLLO-CD临床中，把相应的数据分析，并进行下一步的精准医疗的开发。

那么，千亿IBD市场，究竟谁主沉浮呢？让我们继续看下去。