文｜氨基观察

基于强大的市场前景，白细胞介素-23（IL-23）抑制剂在自身免疫疾病领域的天花板，超乎想象。

全球首款IL-23抑制剂，强生的Tremfya凭借在银屑病等适应症的的强势表现，如今已成为一款“重磅炸弹”。2022年，Tremfya全球销售额达26亿美元。

艾伯维的IL-23抑制剂Skyrizi表现更是如日中天，2022年销售额已达51亿美元，是艾伯维寄予厚望的下一款“药王”。

对IL-23抑制剂领域虎视眈眈的巨头不再少数，但并非所有人都能脱颖而出，阿斯利康就成了落寞者。

6月1日，阿斯利康宣布退出IL-23抑制剂之争。原因不是有效性问题，也不是安全性缺陷，而是竞争格局原因。

/ 01 / 不占优势的进度

IL-23是由树突状细胞和巨噬细胞分泌的促炎因子，能够刺激辅助效应T细胞扩增，促进下游炎症因子的表达，从而导致炎症的发生和自身免疫疾病，如银屑病等。

又因其广泛存在于肠道环境中，对肠道中微生物反应敏感，所以会导致肠道溃疡性结肠炎、克罗恩病等。

不同药企开发的适应症有些许差距。目前，阿斯利康的brazikumab优先治疗克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），均只进入Ⅱ期临床试验阶段。

从两大适应症来看，阿斯利康的确远远落后，率先卡住身位的是艾伯维。

在去年6月，艾伯维的Skyrizi在去年获FDA批准用于治疗克罗恩病，由此成为首个获批治疗这一患者群体的专一靶向IL-23的抑制剂。

去年11月，艾伯维在欧洲战场又传来捷报，Skyrizi获欧盟委员会批准上市用于治疗克罗恩病。

而在溃疡性结肠炎领域，艾伯维的Skyrizi也上市在即。

今年3月24日，艾伯维公布了Skyrizi治疗成人中重度活动性溃疡性结肠炎的III期INSPIRE研究的积极关键结果。结果显示，该研究在第12周达到了临床缓解的主要终点以及所有次要终点。

在这一背景下，失去先发优势的阿斯利康，退出竞争或许也能理解。

/ 02 / 时刻关注的研发效率

那么，同样作为大药厂，为什么阿斯利康节奏如此缓慢呢？

根据阿斯利康的说法，brazikumab的开发时间表延缓，是“受到全球事件后无法缓解的延迟的影响”。

但也有人认为，这与brazikumab的交易有关。

Brazikumab最初是在2012年由阿斯利康的MedImmune部门和安进开发，于2016年被阿斯利康收购，将其授权给艾尔建进行研发，在2018年进入CD的Ⅱ期临床。

但2019年，艾伯维宣布以约630亿美元的价格收购艾尔建。因为其本身已经有一款IL-23抑制剂Skyrizi（瑞莎珠单抗），监管机构要求两家公司在合并前将brazikumab剥离。

2020年，这款IL-23抑制剂才又回到阿斯利康麾下。虽然协议中艾尔建需要一直资助一定数量的金额，直到完成brazikumab在CD和UC中的开发。

据一些媒体报道，艾伯维推迟了转售，拖延了阿斯利康的后续进度，最终导致brazikumab后续的临床试验节奏延缓。

虽然是否真如海外媒体推测不得而知。但不管怎么说，IL-23抑制剂竞争激烈的事实却是不可否认的。

这也再次提醒药企，要时刻关注创新药研发效率。不然，只能面对注定激烈的竞争，或急流勇退，或内卷到底。