界面新闻记者 | 李科文

界面新闻编辑 | 谢欣

自上周肿瘤靶向产品第三代EGFR-TKI贝福替尼被误传审批不顺，贝达药业的股价似走入下行通道。

就在昨天，6月8日，国家药品监督管理局（NMPA）官方网站公示，国家药监局批准贝达药业申报的1类创新药伏罗尼布片（商品名：伏美纳®）上市。本品与依维莫司联合，用于既往接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC）患者。

在近一个星期内，贝福替尼和肾癌治疗药物伏罗尼布又前后脚获批，贝达药业的股价似乎又又止颓趋势。6月9日，贝达药业开盘股价持续上升，截至中午收盘涨3.91%，报50.97元/股。

在此之前，贝达药业共有三款上市产品，分别为核心产品首个列入医保目录的肺癌术后辅助靶向口服药凯美纳、用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变晚期NSCLC（非小细胞肺癌）患者二线治疗的盐酸恩沙替尼（商品名：贝美纳）、用于治疗转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性NSCLC患者治疗等适应症的贝伐珠单抗（MIL60，商品名：贝安汀）。贝福替尼是后续从益方生物引进，由贝达生物做商业化。

贝达药业也一直被诟病实际上仍只有凯美纳在拖动公司业绩前进。如今贝福替尼和伏罗尼布片也获批上市，贝达药业对相关产品后续的商业化与业绩增长是否有新的期待？就相关问题，6月9日，贝达药业对界面新闻表示，一切对外信息以公告为准。

早在2022年年报，贝达药业就表示，围绕三代EGFR-TKI贝福替尼和多靶点抗血管生成药物伏罗尼布的即将上市，提前制定全方位的市场推广和开发策略。2022年，贝达药业的伏罗尼布和伏罗尼布片生产线也顺利通过了国家药品监督管理局和浙江省药品监督管理局的注册现场核查和GMP符合性检查。可也说，贝达药业肯定是要在贝福替尼和伏罗尼布上发力的，而且是早有规划。

伏罗尼布是具有全新化学结构的新一代多靶点激酶抑制剂，可抑制肿瘤血管生成及生长，用于多种癌症的治疗。伏罗尼布针对VEGFR、PDGFR、c-Kit、Flt-3、CSF1R等多靶点具有抗血管生成的显著疗效，并且能够满足靶点的特殊PK/PD要求，达到保留活性，降低毒性的目的。

贝达药业公告的研究结果显示，伏罗尼布联合依维莫司组（以下简称：联合组）主要研究指标PFS为10.0个月，显著优于对照组依维莫司（6.4个月），优效性假设成立，达到了预设的研究终点。联合组的次要疗效终点ORR（24.8%vs8.3%）和DCR（84.2%vs74.4%）也显著优于对照组依维莫司。联合组的中位OS达到30.4个月，相比对照组的25.4个月，数值上有延长的趋势。整体疗效结果提示伏罗尼布联合依维莫司可为患者带来明显的获益。安全性方面，伏罗尼布联合依维莫司安全性显著，在特别关注的不良反应间质性肺疾病的发生率上，联合组较对照组略有下降（1.5%vs3.8%）。

据中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌诊疗指南2022数据，肾癌是泌尿系统的常见肿瘤。据Globocan2020估计，全球每年癌症新发病例约1929万，中国占23.7%。肾癌全球新发病例43.1万，死亡17.9万。中国新发病例7.3万，死亡4.3万，市场天花板不高。

第三代EGFR-TKI贝福替尼寄托着贝达药业的最大希望。需要注意的是，贝福替尼这次获批的是既往使用 EGFR-TKI 耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的二线治疗适应症，对于既往未经治疗的EGFR敏感突变局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗适应症仍未通过上市申请。

贝福替尼适用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗出现疾病进展，并且伴随EGFR T790M突变阳性的局部晚期或NSCLC患者的治疗。目前针对EGFR突变非小细胞肺癌的治疗，以EGFR-TKI为主。病人在接受治疗一年左右会出现耐药，T790M突变是主要耐药机制之一，约占继发性耐药的60%。贝福替尼是针对T790M突变的第三代EGFR-TKI。

据贝达药业港股招股书披露的市场数据，2015年，我国EGFR市场规模中，第一代EGFR抑制剂占据了93.2%的市场份额，到了2019年，EGFR抑制剂份额滑落已至47.8%，第三代EGFR抑制剂的市场份额跃升至47.3%，预计第三代市场份额仍将继续扩张蚕食前代产品。

贝达药业披露的临床数据显示，贝福替尼客观缓解率（ORR）为67.6%，疾病控制率（DCR）为94.8%，中位PFS为16.6个月，中位DOR为18.0个月。34例受试者基线存在颅内靶病灶，iORR为55.9%。研究证明，在关键疗效指标ORR及颅内疗效方面，贝福替尼与同类药基本一致。

据天凤证劵，在中国，NSCLC患者的新发患者人数已由2016年的69万增加到2020年的79万，CAGR为3.2%。在2020年新发患者中，晚期及早期复发的患者人数约为65万，其中携带EGFR敏感突变的NSCLC患者占比约40%，对应人数约26万。贝福替尼的市场天花板比伏罗尼布高出不只一星半点。

天花板高，其他竞争对手也瞄着这块市场。在NSCLC一线治疗领域，国内一共获批3款三代EGFR-TKI，分别是阿斯利康的奥希替尼、豪森药业的阿美替尼及艾力斯的伏美替尼。

此外，倍而达药业的BPI-7711/瑞泽替尼、艾森医药的AC0010/艾维替尼、江苏奥赛康/中科院的ASK120067、南京圣和的SH-1028/奥瑞替尼、苏州润新生物的RX518、正大丰海的FHND9041均已在2021年前也都进入临床III期。

在NSCLC一线治疗领域，在已披露的四组III期临床试验数据中，第三代药物头对头第一代药物普遍显示了较大的临床增益，其中贝福替尼在四款三代药物中取得最长的中位无进展生存期（mPFS，非头对头）。在第三代EGFR TKI的NSCLC二线治疗疗效对比中，贝福替尼显示最长的mPFS和mDOR（非头对头）。

在NSCLC二线治疗领域，含贝福替尼在内，国内一共获批4款三代EGFR-TKI，前三款依旧分别是阿斯利康的奥希替尼、豪森药业的阿美替尼及艾力斯的伏美替尼。此外，截至目前，共有4款产品处于NDA阶段，分别也为艾森医药、倍而达药业、江苏奥赛康/中科院和南京圣和。

在第三代EGFR TKI的NSCLC二线治疗疗效对比中，贝福替尼也显示最长的mPFS和mDOR（非头对头）。

据米内网样本医院销售数据，2022H1销售额前三的产品为奥希替尼（15.1亿）、阿美替尼（5.7亿）和埃克替尼（5.2亿）。但无论是在一线治疗领域还是二线治疗领域，关于其相关产品竞争的激烈程度可想而知，在贝福替尼商业化路上，贝达药业怕是得做好腹背受敌的准备。

关于此贝达药业也有自知之明。4月19日晚间，贝达药业与股东BETA、倍而达、张晓东等就侵害公司利益达成《和解协议》。倍而达研发的BPI-7711也是第三代EGFR抑制剂。贝达药业不希望在这激烈的市场竞争中再新添一潜在对手。